【摘要】：硫肽類(lèi)抗生素是一類(lèi)富含硫元素并且被高度修飾的聚肽類(lèi)化合物,具有良好的抗菌活性。硫鏈絲菌素作為一類(lèi)典型的雙環(huán)硫肽,受到了國(guó)內(nèi)外研究者的廣泛關(guān)注。本文介紹了硫鏈絲菌素的生物活性與作用機(jī)理、生物合成途徑研究及最新進(jìn)展,提出了以活性結(jié)構(gòu)單元的突變和修飾為思路的硫鏈絲菌素的生物合成途徑改造概念,由此特異性地獲得活性更好的硫鏈絲菌素結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。根據(jù)硫鏈絲菌素的生物合成特點(diǎn),本文歸納出3種主要的結(jié)構(gòu)改造策略,并對(duì)現(xiàn)有案例進(jìn)行了綜述,力求為硫肽類(lèi)抗生素及相關(guān)天然產(chǎn)物的生物合成與結(jié)構(gòu)改造研究提供新的視角。
【圖文】：

喙厙鈌?GTPase-associatedregion,GAR)的結(jié)合，從而導(dǎo)致蛋白無(wú)法翻譯[14-17]。TSR與23SrRNA/L11蛋白的復(fù)合體結(jié)構(gòu)表明[18]：(1)抑菌效率由大環(huán)(macrocyclicring)貢獻(xiàn)60%，側(cè)環(huán)(sidering)貢獻(xiàn)14%，，尾巴(tail)貢獻(xiàn)26%；(2)側(cè)環(huán)的QA單元與23SrRNA的A1067殘基具有明顯的相互作用。A1067在氨酰tRNA譯碼過(guò)程中至關(guān)重要，因此，QA與A1067的緊密結(jié)合對(duì)TSR發(fā)揮抗菌活性同樣十分關(guān)鍵(圖2A)。本課題組的研究發(fā)現(xiàn)，TSR除了能夠上述抑菌機(jī)制直接作用于病原菌的核糖體外，還能夠誘導(dǎo)宿主細(xì)胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER-stress)介導(dǎo)圖1TSR的化學(xué)結(jié)構(gòu)和種類(lèi)歸屬[3-4]Fig.1ChemicalstructureandclassificationofTSR[3-4]以活性結(jié)構(gòu)單元的突變和修飾為思路的硫鏈絲菌素的生物合成途徑改造陳單丹等a族III型II型I型e族d族c族b族硫鏈絲菌素(TSR)

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本文編號(hào)：2566589