【摘要】：目的:考察葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射劑在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)。方法:建立液相色譜-高分辨質(zhì)譜聯(lián)用方法,用以測定大鼠體內(nèi)丙泊酚血藥濃度;通過對(duì)大鼠尾靜脈給藥,分別給予丙泊酚脂肪乳劑型注射劑和兩種葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射劑,測定丙泊酚血藥濃度,獲得藥物-時(shí)間曲線,并計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果:用C18色譜柱,以水∶甲醇(20∶80,V/V)為流動(dòng)相,用四極桿-軌道阱高分辨質(zhì)譜儀進(jìn)行檢測,使用大氣壓化學(xué)電離源,負(fù)離子檢測,掃描方式采用選擇離子監(jiān)測方式,m/z=177.127 4(丙泊酚),m/z=149.096 1(麝香草酚,內(nèi)標(biāo)參照物)。測定方法在50μg/L~10.0 mg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,最低定量濃度為50μg/L,平均回收率在93.6%~101.1%之間,日內(nèi)、日間精密度均小于14%。藥物動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示,兩種葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射劑藥物動(dòng)力學(xué)行為一致;同丙泊酚脂肪乳劑型注射劑相比,兩種葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射劑清除率均明顯加快,表觀分布容積也相應(yīng)增大,血液循環(huán)中血藥濃度-時(shí)間曲線下面積減小,消除半衰期與丙泊酚脂肪乳劑型注射劑一致(t1/2約1.5 h)。結(jié)論:建立的液相色譜-高分辨質(zhì)譜聯(lián)用方法可以用于大鼠體內(nèi)丙泊酚含量的測定;與丙泊酚脂肪乳劑型注射劑相比,葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射劑具有在血液循環(huán)中清除率加快、表觀分布容積大的特點(diǎn)。

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