【摘要】：目的:研究左旋奧硝唑磷酸酯二鈉及其代謝物左旋奧硝唑在比格犬靜脈多次給藥4周藥物在體內(nèi)的毒代動力學情況,為左旋奧硝唑磷酸酯二鈉的安全性提供評價。方法:用HPLC-UV法測定血漿中藥物的濃度,色譜柱為Venusil XBP C18柱,流動相為甲醇-30 mmol·L-1磷酸二氫鉀(40∶60),流速1 ml·min-1,柱溫30℃,波長319 nm,內(nèi)標為甲硝唑。結(jié)果:首次靜脈注射左旋奧硝唑磷酸酯二鈉后低、中、高劑量組(40,100,300 mg·kg-1)的左旋奧硝唑的AUC0-24分別為(164.047±16.984),(461.867±60.782),(1 484.451±185.071)μg·ml-1·h;末次靜脈注射左旋奧硝唑磷酸酯二鈉后3個劑量組的左旋奧硝唑的AUC0-24分別為(185.144±23.346),(485.455±50.187)和(1 228.987±106.819)μg·ml-1·h。首次給藥后,隨著劑量的增加,左旋奧硝唑的CL降低,MRT、t1/2延長,說明左旋奧硝唑在比格犬體內(nèi)存在一定的代謝或排泄飽和;末次給藥后各組t1/2、V較首次給藥降低,中、高劑量組的MRT較首次給藥縮短,高劑量組CL增加,AUC0-24降低,表明高劑量對肝藥酶存在輕微的誘導。結(jié)論:連續(xù)1個月給比格犬靜注左旋奧硝唑磷酸酯二鈉后,未見左旋奧硝唑在犬體內(nèi)有明顯蓄積,經(jīng)過2周的恢復期,左旋奧硝唑在比格犬體內(nèi)完全消除,試驗過程中也未見比格犬有明顯的毒性反應。
【圖文】：

圖2首次給藥后各組左旋奧硝唑的平均血藥濃度－時間曲線(xs，

本文編號：2562711