【摘要】：目的：在腫瘤的放射治療過(guò)程中,由于腫瘤內(nèi)部乏氧細(xì)胞的存在,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)放射治療不敏感。放射增敏劑主要是指能增強(qiáng)射線(xiàn)對(duì)腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的殺滅作用而對(duì)有氧的正常組織損傷較小的是某些化學(xué)物質(zhì)。為了尋找低毒高效的放射增敏劑,本文以丹參酮為先導(dǎo)化合物,通過(guò)構(gòu)效分析,有目的的進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成系列丹參酮衍生物,體外實(shí)驗(yàn)考察其放射增敏活性,為新的腫瘤放射增敏劑的發(fā)現(xiàn)提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 方法：以丹參酮ⅡA、丹參酮Ⅰ為先導(dǎo)化合物,通過(guò)曼尼希胺甲基化反應(yīng),自由基取代,酯化反應(yīng)等進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,得到其衍射物。通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn),測(cè)定這些化合物對(duì)Hela細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制活性,在IC20濃度下初步評(píng)價(jià)所得化合物放射增敏效果。 結(jié)果：以丹參酮ⅡA為先導(dǎo)化合物,通過(guò)曼尼希反應(yīng),得到5個(gè)化合物,其中4個(gè)為未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的全新結(jié)構(gòu)化合物。以丹參酮Ⅰ為先導(dǎo)化合物,通過(guò)自由取代、酯化反應(yīng),得到6個(gè)新化合物。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,化合物C1在72h的IC50值(半數(shù)抑制濃度)為13.29μ mol·L-1IC20值為8.94μ mol·L-1。化合物C2在24h、48h、72h的IC50值分別為11.95、6.03、3.67μ mol·L-1,IC20值分別為2.77、3.05、1.36μ mol·L-1。化合物C3在72h的IC50值為15.88μ mol·L-1,IC20值為8.66μ mol·L-1。化合物C4在24h、48h、72h的IC50值分別為13.10、17.60、17.24u mol·L-1,IC20值分別為0.3、12.23、12.04μ mol·L-1�；衔顲5在24h、48h、72h的IC50值分別為61.85、7.03、0.673μ mol·L-1,IC20值分別為12.53、0.40、0.02μmol·L-1。放射增敏結(jié)果表明,照射合并化合物C4給藥組的存活分?jǐn)?shù)在0、1、2、4、6Gy劑量照射分別為73.97%、68.99%、66.91%、66.47%、63.23%。化合物C4放射增敏比值在1、2、4、6Gy照射下分別為1.53、1.38、1.38、1.38,放射增敏活性高于其他合成衍生物。 結(jié)論：1.本文共合成了11個(gè)化合物,其中10個(gè)為新化合物。2.丹參酮ⅡA的衍生物對(duì)Hela細(xì)胞具有一定的抑制作用。3.在丹參酮ⅡA分子D環(huán)16位引入3,4-二甲氧基苯乙胺后,放射增敏效果有所提高。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R914

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2562598