【摘要】：目的:考察國產(chǎn)替米沙坦片與原研樣品在2種溶出介質(zhì)中的體外溶出度,為全面評價藥品質(zhì)量提供依據(jù)。方法:分別以0.1 mol/L鹽酸和磷酸鹽緩沖溶液(PBS,p H 7.5)為溶出介質(zhì),用紫外分光光度法測定藥物含量、槳法對10個廠家替米沙坦片進行體外溶出度試驗,并與原研樣品比較溶出度參數(shù)和相似因子(f2)值。結(jié)果:各樣品含量均在90%~110%;在2種溶出介質(zhì)中,國內(nèi)產(chǎn)品溶出參數(shù)與原研樣品比較均存在差異(P0.05),與原研樣品比較溶出曲線的f2值均小于50。結(jié)論:雖然國內(nèi)各廠家產(chǎn)品含量均合格,但與原研樣品比較,溶出行為不相似且不穩(wěn)定。建議國內(nèi)廠家應不斷優(yōu)化處方與工藝,并嚴格控制原輔料質(zhì)量。
【圖文】：

中國藥房2015年第26卷第4期ChinaPharmacy2015Vol.26No.4由圖1可見，國內(nèi)各廠家的樣品在鹽酸介質(zhì)中60min內(nèi)的累積溶出量均高于原研產(chǎn)品，其中C、D、G、F、I、J廠均較A廠溶出快。由圖2可見，B、E、I、F、H廠家樣品在PBS中60min內(nèi)累積溶出量均高于原研產(chǎn)品。2.10溶出行為相似性比較溶出曲線相似性的評價方法有多種，其中相似因子f2比較法已被普遍采用，計算公式如下[6]：f2＝50×lg100√1+∑i＝1n（Ti－Ri）2n式中，Ti和Ri分別為各取樣時間點仿制制劑與參比制劑的平均溶出率，n為取樣時間點個數(shù)。計算各廠家產(chǎn)品（仿制制劑）與原研產(chǎn)品（參比制劑）之比的f2值，結(jié)果見表4。表4各廠家產(chǎn)品在2種溶出介質(zhì)中的f2值Tab4f2resultsintwodissolutionmediumsfromdifferentmanufacturers溶出介質(zhì)鹽酸PBSB廠4527C廠1321D廠1118E廠1726F廠3228G廠1322H廠4427I廠1420J廠1430f2值大于50，則認為兩者溶出相似[8-9]。由表4可見，所有國內(nèi)廠家產(chǎn)品在2種介質(zhì)中均與原研產(chǎn)品（A廠）的產(chǎn)品溶出不相似。3討論3.1溶出介質(zhì)和溶出條件的選擇替米沙坦在水和PBS（pH7.5）中不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中微溶。本制劑處方中含有氫氧化鈉，替米沙坦可與其形成鈉鹽，增加了替米沙坦溶解度。替米沙坦鈉鹽在0.1mol/L鹽酸溶液、PBS（pH7.5）中均可溶解。按照2010年版《中國藥典》（二部）附錄ⅩC第二法，分別以0.1mol/L鹽酸溶液和PBS（pH7.5）進行溶出行為考察。美國FDA在溶出曲線評價時關(guān)于溶出介質(zhì)pH選取點指出：應選擇“該藥在體內(nèi)消化道吸收部位的pH值”。據(jù)文獻報道，替米沙坦在pH＝7.29時，油水分配系數(shù)lgP＝2.22（＞1），表明該藥

中國藥房2015年第26卷第4期ChinaPharmacy2015Vol.26No.4由圖1可見，國內(nèi)各廠家的樣品在鹽酸介質(zhì)中60min內(nèi)的累積溶出量均高于原研產(chǎn)品，其中C、D、G、F、I、J廠均較A廠溶出快。由圖2可見，B、E、I、F、H廠家樣品在PBS中60min內(nèi)累積溶出量均高于原研產(chǎn)品。2.10溶出行為相似性比較溶出曲線相似性的評價方法有多種，其中相似因子f2比較法已被普遍采用，計算公式如下[6]：f2＝50×lg100√1+∑i＝1n（Ti－Ri）2n式中，Ti和Ri分別為各取樣時間點仿制制劑與參比制劑的平均溶出率，n為取樣時間點個數(shù)。計算各廠家產(chǎn)品（仿制制劑）與原研產(chǎn)品（參比制劑）之比的f2值，結(jié)果見表4。表4各廠家產(chǎn)品在2種溶出介質(zhì)中的f2值Tab4f2resultsintwodissolutionmediumsfromdifferentmanufacturers溶出介質(zhì)鹽酸PBSB廠4527C廠1321D廠1118E廠1726F廠3228G廠1322H廠4427I廠1420J廠1430f2值大于50，則認為兩者溶出相似[8-9]。由表4可見，所有國內(nèi)廠家產(chǎn)品在2種介質(zhì)中均與原研產(chǎn)品（A廠）的產(chǎn)品溶出不相似。3討論3.1溶出介質(zhì)和溶出條件的選擇替米沙坦在水和PBS（pH7.5）中不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中微溶。本制劑處方中含有氫氧化鈉，替米沙坦可與其形成鈉鹽，增加了替米沙坦溶解度。替米沙坦鈉鹽在0.1mol/L鹽酸溶液、PBS（pH7.5）中均可溶解。按照2010年版《中國藥典》（二部）附錄ⅩC第二法，分別以0.1mol/L鹽酸溶液和PBS（pH7.5）進行溶出行為考察。美國FDA在溶出曲線評價時關(guān)于溶出介質(zhì)pH選取點指出：應選擇“該藥在體內(nèi)消化道吸收部位的pH值”。據(jù)文獻報道，，替米沙坦在pH＝7.29時，油水分配系數(shù)lgP＝2.22（＞1），表明該藥

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號：2555589