【摘要】：海洋作為全球至為重要的資源庫(kù)，為人們提供了豐富的生物資源。海藻是海洋代謝的原動(dòng)力，由于其特殊的生存環(huán)境，使得其機(jī)體內(nèi)生成許多結(jié)構(gòu)新穎、活性獨(dú)特的次生代謝產(chǎn)物，為獲得全新結(jié)構(gòu)的新藥提供了寶貴的化合物來(lái)源。海藻中有大量的有機(jī)鹵化物，尤其是溴酚類(lèi)化合物。海藻溴酚類(lèi)化合物是一類(lèi)海藻自身合成、海洋生物特有的鹵代化合物，近年來(lái)逐步引起了海洋藥物研究者的注意，海藻溴酚化合物具有各種生物活性，如抗氧化、抗微生物、抗腫瘤、抗血栓、抗炎、-葡萄糖苷酶抑制、蛋白酪氨酸磷酸酶抑制、蛋白酪氨酸激酶抑制、生物拒食等。 本課題通過(guò)對(duì)二苯甲酮為骨架的鹵酚化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，將二苯甲酮中的一個(gè)苯環(huán)置換成噻吩環(huán)。許多天然噻吩類(lèi)雜環(huán)化合物是臨床上常用藥物，其中噻吩衍生物在抗生素方面的應(yīng)用較多，帶有噻吩環(huán)的抗生素比苯基同系物具有更好的療效。令人感興趣的是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)β-噻吩衍生物在治療腫瘤疾病等方面有著新的藥理用途，這些特殊的活性將會(huì)使該類(lèi)化合物在未來(lái)新藥開(kāi)發(fā)中充當(dāng)重要角色。本文擬在課題組前期探索的基礎(chǔ)上，將噻吩環(huán)引入骨架結(jié)構(gòu)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍生，，設(shè)計(jì)合成具有新型結(jié)構(gòu)的甲氧基氯代苯基(噻吩-2-基)甲酮類(lèi)化合物，以期尋找高活性新結(jié)構(gòu)化合物。 故本課題設(shè)計(jì)并合成了48個(gè)苯基噻吩-2-甲酮類(lèi)類(lèi)化合物，其中11個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本文以取代的苯甲酸、苯甲酰氯或噻吩-2-甲酰氯為主要原料，經(jīng)芳香環(huán)氯代、羧酸酰基化、傅克酰基化、脫保護(hù)等反應(yīng)，合成了系列苯基(噻吩-2-基)甲酮類(lèi)化合物，并通過(guò)核磁共振、質(zhì)譜確證其結(jié)構(gòu)。對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制、抗氧化、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷保護(hù)、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抗腫瘤活性等體外活性的篩選，并初步探討了構(gòu)效關(guān)系。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，苯基噻吩-2-甲酮類(lèi)化合物表現(xiàn)出一定的體外蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性和細(xì)胞保護(hù)活性，其中化合物(3,4,5-三羥基-2,6-二氯-苯基)(噻吩-2-基)甲酮(13c)具有較強(qiáng)的PTK抑制活性，其IC50值為2.39μg/mL。根據(jù)活性篩選的結(jié)果，本課題探討了系列化合物的構(gòu)效關(guān)系，為鹵酚類(lèi)化合物進(jìn)一步的合成與活性研究提供了依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R914.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2552029