【摘要】：目的探討18 ku轉(zhuǎn)位蛋白TSPO選擇性配體YL-IPA08對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)BV-2細胞凋亡的保護作用,并研究其可能的作用機制。方法選擇性TSPO配體YL-IPA08 1~100 nmol·L~(-1)和(或)TSPO拮抗劑PK11195 100 nmol·L~(-1)預(yù)處理小膠質(zhì)細胞系BV-2細胞2 h,加入皮質(zhì)酮200μmol·L~(-1)繼續(xù)培養(yǎng)24 h,分別用流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡,CCK-8法檢測細胞存活,Western蛋白質(zhì)印跡法檢測TSPO蛋白表達水平,ELISA法檢測細胞培養(yǎng)上清中四氫孕酮的水平。結(jié)果與溶劑對照組相比,YL-IPA08 1~100 nmol·L~(-1)與陽性化合物AC-5216一樣能降低皮質(zhì)酮處理的BV-2細胞的凋亡率(P0.01),且100 nmol·L~(-1)時作用最為顯著,該作用能被PK11195 100 nmol·L~(-1)所拮抗(P0.05)。細胞活性檢測顯示,YL-IPA08 100 nmol·L~(-1)時能顯著升高細胞活性(P0.01),PK11195 100 nmol·L~(-1)處理會拮抗該作用(P0.01)。Western蛋白質(zhì)印跡和ELISA法結(jié)果顯示,YL-IPA08 100 nmol·L~(-1)時能顯著增加皮質(zhì)酮處理的BV-2細胞TSPO蛋白的表達(P0.05)并顯著升高培養(yǎng)液中四氫孕酮的水平(P0.05),PK11195 100 nmol·L~(-1)顯著逆轉(zhuǎn)該現(xiàn)象,降低四氫孕酮的水平(P0.05)。結(jié)論 YL-IPA08顯著抑制皮質(zhì)酮誘導(dǎo)BV-2細胞的凋亡,表現(xiàn)出對小膠質(zhì)細胞的保護作用,該作用與其增加TSPO蛋白的表達、升高四氫孕酮的水平密切相關(guān)。
【作者單位】： 河北北方學(xué)院研究生部;北京解放軍第309醫(yī)院麻醉科;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院麻醉科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81173036);國家自然科學(xué)基金(81001635);國家自然科學(xué)基金(30973516)~~
【分類號】：R96

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本文編號：2544024