發(fā)布時(shí)間：2019-09-02 16:41

【摘要】：微針透皮貼劑已成為最有可能實(shí)現(xiàn)生物藥高效、精準(zhǔn)的非注射給藥的在研制劑。微針貼劑高效透皮給藥的機(jī)制在于長度小于1 mm的微針點(diǎn)陣可穿透藥物透皮吸收的主要障礙——表皮,將藥物釋放于真皮。這一機(jī)制下,表皮不再是藥物透皮吸收的律速步驟,藥物在真皮層的擴(kuò)散成為影響系統(tǒng)給藥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前所有透皮釋藥的體外評(píng)價(jià)模型均以透過表皮為動(dòng)力學(xué)障礙,不適合用來評(píng)價(jià)微針透皮貼劑。本研究旨在開發(fā)能夠反映微針貼劑透皮給藥時(shí),藥物在真皮層中的擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)特征的體外快速評(píng)價(jià)模型。根據(jù)真皮層體液的動(dòng)態(tài)特點(diǎn)設(shè)計(jì)了聚乙烯醇電紡纖維膜的真皮層模型,并進(jìn)一步優(yōu)化膜的厚度及微晶交聯(lián)度,在體外試驗(yàn)中模擬出了賴脯胰島素相轉(zhuǎn)化微針透皮貼劑在模型豬上的血藥濃度曲線。結(jié)果顯示:厚0.5 mm并經(jīng)1次冷凍-解凍處理實(shí)現(xiàn)微晶交聯(lián)的聚乙烯醇電紡纖維膜模擬效果最好,可用作快速評(píng)價(jià)微針貼劑的體外模型。
【圖文】：

～500μg/ml范圍內(nèi)與峰面積A線性關(guān)系良好，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A=63.271c-60.758，R2=0.9999。2.3不同種類膜的通透性考察及微觀結(jié)構(gòu)考察勸2.1”項(xiàng)下制備的PVA電紡纖維膜、不同濃度的致密PVA膜、PVA雙層膜，厚度均1mm，分別固定于擴(kuò)散池中間。在供給池中加入含1500μg/ml的0.02mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.4，PBS)3ml，在接收池中加入PBS8ml。在37℃、轉(zhuǎn)速120r/min下試驗(yàn)，分別于1、2、3、4、6、8、10、12和22h取出接收池中所有溶液(同時(shí)補(bǔ)充同溫等量PBS)。利用HPLC法測定1含量。繪制不同PVA膜的滲透曲線，結(jié)果見圖1。圖11透過不同PVA膜的滲透曲線(n=3)Fig.1PermeationCurvesof1throughDifferentPVAMembranes(n=3)用掃描電鏡觀察“2.1”項(xiàng)下制備的PVA電紡纖維膜、含4％PVA和2％CMC的致密PVA膜，結(jié)果見圖2。A：PVA致密膜，B：PVA電紡纖維膜圖2掃描電鏡照片(×2000)Fig.2SEMImages(×2000)

密PVA膜、PVA雙層膜，厚度均1mm，分別固定于擴(kuò)散池中間。在供給池中加入含1500μg/ml的0.02mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.4，PBS)3ml，在接收池中加入PBS8ml。在37℃、轉(zhuǎn)速120r/min下試驗(yàn)，分別于1、2、3、4、6、8、10、12和22h取出接收池中所有溶液(同時(shí)補(bǔ)充同溫等量PBS)。利用HPLC法測定1含量。繪制不同PVA膜的滲透曲線，結(jié)果見圖1。圖11透過不同PVA膜的滲透曲線(n=3)Fig.1PermeationCurvesof1throughDifferentPVAMembranes(n=3)用掃描電鏡觀察“2.1”項(xiàng)下制備的PVA電紡纖維膜、含4％PVA和2％CMC的致密PVA膜，結(jié)果見圖2。A：PVA致密膜，，B：PVA電紡纖維膜圖2掃描電鏡照片(×2000)Fig.2SEMImages(×2000)
【作者單位】： 上海交通大學(xué)藥學(xué)院;
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2531047