【摘要】：建立高效液相色譜法測(cè)定比格犬血漿中布洛芬對(duì)映體濃度,采用該方法比較比格犬分別靜脈輸注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。以酮洛芬為內(nèi)標(biāo),血漿樣品前處理以甲醇沉淀蛋白,流動(dòng)相為乙腈-20 mmol·L~(-1)磷酸鹽緩沖液(p H 3.0,含5%甲醇)(60∶40),采用手性色譜柱Kromasil 100-5CHI-TBB(250 mm×4.6 mm,5μm)分離,檢測(cè)波長(zhǎng)220 nm。S-布洛芬和R-布洛芬的標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍均為0.5~50μg·mL~(-1),定量下限均為0.5μg·m L~(-1),日內(nèi)和日間精密度(RSD)均小于7%,方法回收率為93.1%~100.4%。本方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏,可同時(shí)定量測(cè)定血漿中S-布洛芬和R-布洛芬的濃度。應(yīng)用此法測(cè)定了比格犬分別靜脈輸注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬注射液后血漿中布洛芬對(duì)映體的濃度,給藥劑量均為9 mg·kg-1,依據(jù)藥-時(shí)曲線計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),且3組實(shí)驗(yàn)測(cè)得的S-布洛芬Cmax分別為(30.8±4.7)、(46.1±5.9)和(20.0±2.6)μg·m L~(-1)。S-布洛芬注射液組的Cmax和AUC值顯著大于其他兩組。本文探討了R-布洛芬在比格犬體內(nèi)的轉(zhuǎn)化行為,通過(guò)比較比格犬分別給予消旋布洛芬、S-和R-布洛芬后的藥代參數(shù),計(jì)算得靜脈輸注消旋布洛芬和R-布洛芬的手性轉(zhuǎn)化率分別為(70.1±36.6)%和(76.4±36.2)%,此研究為開(kāi)發(fā)S-布洛芬注射液安全用藥方案提供理論依據(jù)。
【作者單位】： 沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院;總后衛(wèi)生部藥品儀器檢驗(yàn)所;中立安醫(yī)藥科技有限公司;
【分類(lèi)號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2531021