發(fā)布時(shí)間：2019-09-02 17:55

【摘要】：目的制備pH敏感聚乙二醇-聚己內(nèi)酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯(mPEG-PCL-PDEAEMA)載胰島素緩釋納米粒,考察其體外釋放效果和體內(nèi)降糖活性。方法結(jié)合開環(huán)聚合反應(yīng)和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)合成具有不同疏水鏈段的mPEGPCL-PDEAEMA,用傅里葉紅外光譜和核磁共振氫譜表征其結(jié)構(gòu);采用納米沉淀技術(shù)制備聚合物載胰島素納米粒,動態(tài)光散射法測定粒徑,透射電子顯微鏡觀察其形態(tài);BCA法測定載藥情況,并考察其體外釋放行為;建立糖尿病大鼠模型,監(jiān)測給藥后血糖水平。結(jié)果在pH1.2~7.4時(shí),聚合物納米粒的粒徑隨pH增大而減小。以90%wt投藥比制備mPEG5k-PCL13kPDEAEMA10k和mPEG5k-PCL10k-PDEAEMA10k載胰島素納米粒時(shí)的包封率和載藥率為最佳,包封率分別為(81.99±1.77)%和(53.12±0.62)%,載藥率分別為(42.46±0.53)%和(32.34±0.26)%,粒徑分別為181.9±6.67 nm和169±7.1 nm。體外釋放結(jié)果顯示聚合物載胰島素納米粒具有出色的緩釋行為,并且隨著疏水鏈段的增長,藥物釋放速度減慢。體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)表明mPEG5k-PCL13k-PDEAEMA10k載胰島素納米粒能夠在體內(nèi)保持48 h的降血糖效果,較游離胰島素的降糖作用時(shí)間明顯延長。結(jié)論 pH敏感三嵌段聚合物mPEG-PCL-PDEAEMA有望成為理想的胰島素緩釋載體。
【圖文】：

嗵礱淍EAEMA與mPEG5k-PCL10k-Br成功發(fā)生聚合，紅外圖譜結(jié)果與聚合物的預(yù)計(jì)結(jié)構(gòu)一致。同理，，mPEG5k-PCL13k-PDEAEMA10k按同樣的方法進(jìn)行紅外分析，也確證得到了相應(yīng)的三嵌段聚合物。2.1.21H-NMR圖譜結(jié)果分析圖3中所有譜圖均存在mPEG的甲基質(zhì)子特征峰（Ha,δ=3.4ppm）和亞甲基質(zhì)子特征峰（Hb,δ=3.66ppm）。圖3A中，δ=4.07ppm（Hg）、δ=2.33ppm（Hc）、δ=1.65ppm（Hd和Hf）和δ=1.39ppm（He）屬于PCL的亞甲基質(zhì)子特征峰，表明mPEG和ε-CL成功發(fā)生聚合。與圖3A相比，圖3B中有溴甲基質(zhì)圖1三嵌段聚合物的路線合成示意圖Fig.1Synthesisrouteofthetriblockcopolymer.A:mPEG-PCL-OH;B:mPEG-PCL-Br;C:mPEG-PCL-PDEAEMA.130℃,24h27℃,48h60℃,24hbpyDCM·977·

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本文編號：2531076