發(fā)布時(shí)間：2019-08-26 16:26

【摘要】：左旋磷霉素是一種小分子極性抗生素,1969年發(fā)現(xiàn)于弗氏鏈霉菌(Streptomyces fradiae)發(fā)酵液中,其化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單、抗菌機(jī)制獨(dú)特、對(duì)革蘭陽性與陰性菌均有作用。現(xiàn)今,左旋磷霉素已經(jīng)實(shí)現(xiàn)化學(xué)工業(yè)合成。右旋磷霉素是在左旋磷霉素化學(xué)工業(yè)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的無臨床活性的對(duì)映異構(gòu)體,并隨著左旋磷霉素的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)而近乎1:1的產(chǎn)生。右旋磷霉素的排放主要分為制藥廢水排放與固體堆放,由于制藥廢水中右旋磷霉素濃度較低、成分復(fù)雜,因此更適宜將其無害化降解,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)環(huán)境的修復(fù),而堆放在庫房當(dāng)中的固體右旋磷霉素總量大、純度高。因此更適宜將其手性生物轉(zhuǎn)化為左旋磷霉素,從而提高生產(chǎn)效益。本文針對(duì)上述兩種應(yīng)用目的,建立了右旋磷霉素生物轉(zhuǎn)化菌篩選方法,包括了TLC-OD570法和α-右旋苯乙胺沉淀法。其分別應(yīng)用于右旋磷霉素降解菌的篩選與右旋磷霉素手性轉(zhuǎn)化菌的篩選。同時(shí),對(duì)兩種方法進(jìn)行優(yōu)化和精確度、重復(fù)性、穩(wěn)定性的測(cè)定以及標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。本文從不同的環(huán)境中采集樣品,篩選得到右旋磷霉素耐受菌株476株,以此作為右旋磷霉素生物轉(zhuǎn)菌株的篩選來源�；谀褪芫暌约皹�(gòu)建的檢測(cè)方法,對(duì)具有右旋磷霉素耐性的菌株進(jìn)行篩選。篩選得到20株右旋磷霉素降解菌和1株右旋磷霉素手性轉(zhuǎn)化菌。對(duì)具有高效降解右旋磷霉素的菌株A68-32進(jìn)行UV誘變選育,得到突變株UV-35,對(duì)右旋磷霉素的耐受性提高了1.5倍,降解效率提高26.1%,7d對(duì)1.0%的右旋磷霉素降解率達(dá)87.9%。在1.0%的右旋磷霉素培養(yǎng)基中進(jìn)行7天發(fā)酵,右旋磷霉素手性轉(zhuǎn)化活性菌株C42轉(zhuǎn)化率為1.6%。同時(shí),對(duì)上述20株右旋磷霉素降解菌進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析,發(fā)現(xiàn)其分別歸屬于10個(gè)屬:芽孢桿菌屬、短桿菌屬、短波單胞菌屬、纖維微細(xì)菌屬、棒桿菌屬、無色桿菌屬、蒼白桿菌屬、假蒼白桿菌屬、嗜冷桿菌屬和束村氏菌屬,為菌株的進(jìn)一步研究利用提供了參考依據(jù)。
【圖文】：

磷霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)式

磷霉素抑菌機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R915

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2529430