【摘要】：建立測定大鼠血漿中度洛西汀濃度的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS),并比較研究度洛西汀在正常和糖尿病大鼠的藥代動力學(xué)。以地西泮為內(nèi)標(biāo),色譜柱為Waters Xterra~汶 RP18(100 mm×4.6 mm,3.5μm),以甲醇-含0.3%甲酸的5 mmol·L~(-1)醋酸銨水溶液(75∶25)為流動相,流速為0.6 m L·min~(-1),用電噴霧離子源,正離子多反應(yīng)監(jiān)測,分析時(shí)間5.5 min。度洛西汀血漿在10~5 000 ng·m L~(-1)濃度內(nèi)線性關(guān)系良好。采用腹腔注射鏈脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,與正常大鼠相同劑量(40 mg·kg~(-1))灌胃給予度洛西汀,于眼眶靜脈叢采血測定血藥濃度,用DAS軟件計(jì)算藥動學(xué)參數(shù),用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。主要藥代動力學(xué)參數(shù)結(jié)果表明,糖尿病組:C_(max)為1 185±190.0 ng·m L~(-1)、AUC_(0-∞)為8 398±1 835 ng·m L~(-1)·h、t_(max)為1.6±0.4 h、t_(1/2z)為3.6±0.9 h;正常組:C_(max)為368.1±40.7 ng·m L~(-1)、AUC_(0-∞)為4 145±640.1 ng·m L~(-1)·h、t_(max)為1.6±0.3 h、t_(1/2z)為4.1±0.8 h。結(jié)果表明,度洛西汀在糖尿病模型大鼠體內(nèi)的暴露量顯著高于正常大鼠,約是正常大鼠的2倍。
【作者單位】： 蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院;蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床藥理實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：蘇州藥學(xué)會-常州四藥臨床藥學(xué)會科研基金(SYSD2015142) 江蘇省自然科學(xué)基金-青年基金(BK20150302)
【分類號】：R965

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本文編號：2529495