發(fā)布時間：2019-08-24 19:49

【摘要】：目的研究中國腫瘤患者吉西他濱代謝途徑相關(guān)單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(hENT1-201AG、hCNT3 565GA、hCNT3 4TC、hCNT3 1647+376GC、CDA 79AC、CDA-435CT、dCK-1205CT、dCK+9846AG、DCTD-47TC、RRM1-37CA和RRM1-756TC)間的連鎖不平衡關(guān)系和單倍型情況,并探索基因多態(tài)性與藥物不良反應(yīng)間的關(guān)系。方法收集本院接受吉西他濱治療的腫瘤患者123例,采集外周靜脈血,利用DNA提取試劑盒提取DNA,送樣進行基因型檢測。CDA-435CT和hENT1-201AG應(yīng)用LDR法,其余9個位點使用SnaPshot法成功檢測基因型。采用χ~2檢驗進行Hardy-Weinberg平衡檢驗;采用Haploview軟件分析連鎖不平衡,選出最強交互效應(yīng)的SNP位點,進行單倍型分析;Pearsonχ~2或Fisher精確概率檢驗統(tǒng)計分析SNP位點的基因型與不良反應(yīng)的關(guān)系。結(jié)果 SNP所有位點均符合HardyWeinberg平衡。dCK-1205CT和+9846AG、RRM1-756TC和-37CA均高度連鎖(D'=0.98和D'=0.95);hCNT3 1647+376GC和565GA完全連鎖(D'=1)。dCK基因的單倍型中,GT為主要單倍型,占比62.50%;hCNT3的單倍型中,CG為主要單倍型,占比44.70%;RRM1的單倍型中,TC為主要單倍型,占比72.50%�；蚨鄳B(tài)性對不良反應(yīng)的影響研究顯示,轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性與重度的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)無明顯相關(guān)性(P0.05)。代謝酶基因多態(tài)性研究顯示,CDA 79AC突變型患者發(fā)生重度中性粒細胞(NEUT)減少的風險(33.33%對16.13%,P0.05)及CDA-435CT突變患者發(fā)生血紅蛋白(Hb)降低的風險(22.45%對9.59%,P0.05)均顯著增加,其他代謝酶的基因多態(tài)性與重度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)無明顯相關(guān)性(P0.05)。靶點的基因多態(tài)性研究發(fā)現(xiàn),與野生型相比,RRM1-37CA突變型患者出現(xiàn)重度NEUT減少的比例(21.31%對24.19%,P0.05)及RRM1-756TC突變型患者出現(xiàn)重度血小板(PLT)減少的比例(0.00%對4.55%,P0.05)更低。單倍型研究顯示,與野生型相比,RRM1單倍型突變型患者出現(xiàn)重度PLT減少的比例更低(0.00%對4.84%,P0.05)。而dCK與hCNT3突變型的基因多態(tài)性與重度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)均無明顯相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論與野生型相比,CDA 79AC和CDA-435CT突變型患者出現(xiàn)重度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的風險升高,而RRM1-37CA和RRM1-756TC突變型患者部分重度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生風險降低。
[Abstract]:Objective to study the linkage disequilibrium and haplotype of hENT1-201AG,hCNT3 565GA, hCNT3 4TC, hCNT3 1647 376GC, CDA 79AC, CDA 435CT, dCK1205CT, DCK 9846AG, DCTD 47TC, RRM 1 鈮，

本文編號：2529153