【摘要】：目的通過形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等方法研究白藜蘆醇（resveratrol）對佐劑性關(guān)節(jié)炎（adjuvant arthritis，AA）大鼠在抗炎免疫功能方面的調(diào)節(jié)作用，探討白藜蘆醇對AA大鼠治療作用和有關(guān)機制。 方法50只SD大鼠隨機分為2組：正常對照組（10只），模型組（40只）。模型組在足趾皮下注射弗氏完全佐劑（Freund's complete adjuvant，F(xiàn)CA）誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎12d，在其足趾出現(xiàn)繼發(fā)性免疫炎癥反應(yīng)時，將40只模型組大鼠又每10只隨機分成以下4組：模型對照組、白藜蘆醇低劑量組（5mg·kg-1）、白藜蘆醇高劑量組（15mg·kg-1）、陽性對照雷公藤多甙組（100mg·kg-1）。大鼠每天均灌胃給藥（intragastric injection administration，，ig），給予溶媒或藥物，以關(guān)節(jié)腫脹度、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù)等改變評價大鼠AA模型的建立情況和白藜蘆醇對AA大鼠的保護(hù)作用；持續(xù)16d后處死5組大鼠；關(guān)節(jié)的滑膜組織和滑膜下軟骨組織用HE染色觀察結(jié)構(gòu)改變；關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變用電子顯微鏡觀察，以了解滑膜細(xì)胞分泌功能和形態(tài)學(xué)的變化；免疫組化方法檢測滑膜組織、滑膜下軟骨組織的基質(zhì)金屬蛋白酶1（matrix metalloproteinases1，MMP-1）及組織抑制劑性金屬蛋白酶（tissue inhibitor of metalloproteinases1，TIMP-1）在滑膜組織中的表達(dá)；滑膜組織勻漿，Western blot檢測MMP-1、TIMP-1蛋白含量。腹腔灌洗法提取、培養(yǎng)巨噬細(xì)胞，通過放射免疫方法檢測白藜蘆醇對AA模型大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(peritoneal macrophage，PMΦ）分泌IL-1β、TNF-α的情況。 結(jié)果白藜蘆醇（5，15mg·kg-1，ig）明顯降低了AA模型大鼠繼發(fā)性足腫脹度，顯著減輕了AA模型大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù)。HE染色顯示白藜蘆醇（5，15mg·kg-1）明顯減輕了AA模型大鼠繼發(fā)性踝關(guān)節(jié)水腫和炎細(xì)胞浸潤，減少血管翳形成；白藜蘆醇（15mg·kg-1）使得AA模型大鼠具有分泌功能滑膜細(xì)胞中高爾基體、粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體的形態(tài)異�；謴�(fù)；免疫組化顯示模型組滑膜組織MMP-1、TIMP-1高表達(dá)，白藜蘆醇治療組能抑制MMP-1、TIMP-1的高表達(dá)，在抗關(guān)節(jié)炎的作用上有相關(guān)性；白藜蘆醇（5，15mg·kg-1）能明顯抑制AA大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過高的IL-1β、TNF-α。 結(jié)論白藜蘆醇可改善AA模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹度、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù)，使AA模型大鼠關(guān)節(jié)異常形態(tài)結(jié)構(gòu)得以恢復(fù)，改善AA模型大鼠滑膜細(xì)胞有分泌功能細(xì)胞器的病理改變，降低AA大鼠滑膜組織中MMP-1和TIMP-1蛋白表達(dá)，下調(diào)AA大鼠腹腔巨噬細(xì)胞過高分泌IL-1β和TNF-α，上述改變可能是白藜蘆醇治療AA的機制之一。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2529235