【摘要】：目的:建立高效液相色譜聯(lián)用紫外和電噴霧檢測(cè)器同時(shí)檢測(cè)卡前列素氨丁三醇注射液中卡前列素、氨丁三醇和苯甲醇含量的方法。方法:采用資生堂CAPCELL PAK CR 1∶4混合模式色譜柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以超純水為流動(dòng)相A,0.1 mol·L-1醋酸銨緩沖液(p H 6.2)為流動(dòng)相B,甲醇為流動(dòng)相C,梯度洗脫;柱溫40℃;進(jìn)樣量10μL;流速1.0 m L·min-1;利用電噴霧檢測(cè)器(charged aerosol detection,CAD)檢測(cè)卡前列素和氨丁三醇,霧化室溫度35℃,采樣頻率30 Hz;利用UV檢測(cè)器檢測(cè)苯甲醇,檢測(cè)波長(zhǎng)258 nm,采樣頻率5 Hz。結(jié)果:卡前列素的線性范圍為9.38~56.2μg·m L-1(r=0.997 1,n=6),最低檢測(cè)限為0.3μg·m L-1,最低定量限為0.6μg·m L-1,方法平均回收率為104.7%(n=9);氨丁三醇的線性范圍為5.19~23.3μg·m L-1(r=0.999 2,n=6),最低檢測(cè)限為1.0μg·m L-1,最低定量限為2.5μg·m L-1,方法平均回收率為95.5%(n=9);苯甲醇的線性范圍為0.297~1.78 mg·m L-1(r=1,n=6),最低檢測(cè)限為5.0μg·m L-1,最低定量限為10.0μg·m L-1,方法平均回收率為100.1%(n=9)。實(shí)際樣品測(cè)定結(jié)果與采用美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)方法結(jié)果一致。結(jié)論:該方法不需衍生操作,經(jīng)濟(jì)、靈敏、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性良好,能夠同時(shí)準(zhǔn)確檢測(cè)卡前列素氨丁三醇注射液中卡前列素、氨丁三醇和苯甲醇的含量,適用于卡前列素氨丁三醇注射液的質(zhì)量控制。
【圖文】：

ibleandaccurate．Thismethodcansimultaneouslydetectcar-boprost，tromethamineandbenzylalcoholincarboprosttromethamineinjection．［Keywords］carboprosttromethamineinjection;HPLC;chargedaerosoldetection(CAD);mixed-modecolumn;determination卡前列素氨丁三醇(carboprosttromethamine)注射液是以地諾前列腺素(dinoprostone，PGF2α)為母核合成得到的15-甲基類似物，主要用于常規(guī)方法救治無(wú)效的子宮收縮弛緩、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤位置不正引起的產(chǎn)后出血［1－4］，以及妊娠期為13～20周的流產(chǎn)［5］。圖1卡前列素氨丁三醇結(jié)構(gòu)式卡前列素氨丁三醇注射液為卡前列素氨丁三醇加適量苯甲醇、氯化鈉和氨丁三醇制成的滅菌水溶液�？ㄇ傲兴貫樵撟⑸鋭┲饕钚猿煞�;氨丁三醇以堿基形式存在，，并與氯化鈉共同用作酸堿平衡調(diào)節(jié)劑;苯甲醇為其中的抑菌劑�？ㄇ傲兴卦诮贤舛擞休^弱吸收，氨丁三醇在紫外區(qū)無(wú)吸收，難以通過紫外檢測(cè)器直接檢測(cè)。已有文獻(xiàn)利用示差折光檢測(cè)器［6］及LC-MS［7］的方法對(duì)氨丁三醇進(jìn)行分析檢測(cè)�，F(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)采用柱前衍生HPLC法檢測(cè)卡前列素的含量［8］，利用OPA衍生后紫外分光光度法檢測(cè)氨丁三醇的含量，均需進(jìn)行衍生操作，操作復(fù)雜繁瑣。苯甲醇在卡前列素氨丁三醇注射液中用作抑菌劑。苯甲醇能夠通過醇類與紅細(xì)胞膜的結(jié)合而引起溶血［9］，攝入過量易引起頭痛、惡心、嘔吐、胃腸道刺激、昏迷等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡�？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟含F(xiàn)行法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中均未控制苯甲醇含量。因此，建立同時(shí)對(duì)卡前列素氨丁三醇注射液中3種主要成分:卡前列素、氨丁三醇與苯甲醇的快速、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的全面控制具有重要意義。本研究采用反相C18和陽(yáng)離子交換混合模

ChineseJournalofNewDrugs2015，24(1)25中國(guó)新藥雜志2015年第24卷第1期A，C，E采集自CAD檢測(cè)器;B，D，F(xiàn)采集自紫外檢測(cè)器(258nm)1:Cl－;2:卡前列素;3:氨丁三醇;4:Na+;5:苯甲醇圖2空白溶劑(A和B)、混合對(duì)照品溶液(C和D)和供試品溶液(E和F)色譜圖3．2線性范圍考察取卡前列素氨丁三醇與苯甲醇的混合對(duì)照品系列溶液及氨丁三醇對(duì)照品溶液分別進(jìn)樣10μL，記錄色譜圖，以濃度為橫坐標(biāo)(X)，峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，進(jìn)行線性回歸，卡前列素線性方程為Y=0．0425X+0．0641，r=0．9971(n=6)，氨丁三醇線性方程為Y=0．0726X+0．0379，r=0．9992(n=6)，苯甲醇線性方程為Y=0．0087X+0．0107，r=1(n=6)。表明卡前列素在9．38～56．25μg·mL－1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，氨丁三醇在5．19～23．34μg·mL－1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，苯甲醇在0．297～1．78mg·mL－1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。3．3檢出限和定量限以信噪比S/N=10計(jì)算最低定量限(LOQ)，S/N=3計(jì)算最低檢出限(LOD)。結(jié)果卡前列素LOQ為0．6μg·mL－1，LOD為0．3μg·mL－1;氨丁三醇LOQ為2．5μg·mL－1，LOD為1．0μg·mL－1;苯甲醇LOQ為10．0μg·mL－1，LOD為5．0μg·mL－1。3．4重復(fù)性取待測(cè)供試品溶液，連續(xù)進(jìn)樣6針檢測(cè)，測(cè)得卡前列素、氨丁三醇、苯甲醇峰面積的ＲSD分別為1．40%，3．36%，0．20%。3．5回收率分別精密量取9份供試品溶液2．5mL(批號(hào):G19964)于10mL量瓶中，分別加入上述混合對(duì)照品溶液各4．0，5．5，7．5mL，用水稀釋至刻度，搖勻，每個(gè)濃度平行3份。分別進(jìn)樣測(cè)試，以測(cè)得量與加入量的比值計(jì)算回收率，卡前列素3種濃度的平均回收率分別為106．9%，105．7%，101．6%，9點(diǎn)平均回收率為104．7%，ＲSD為2．65%;氨丁三醇3種
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所;煙臺(tái)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院;中國(guó)食品藥品檢定研究院;北京市藥品檢驗(yàn)所;
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2012ZX09301002-001-019)
【分類號(hào)】：R927.2;O657.72

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2524214