【摘要】：目的:考察鹽酸雷洛昔芬自微乳在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為及生物利用度。方法:分別按100mg·kg-1灌胃給予鹽酸雷洛昔芬自微乳與市售片劑,采用HPLC法測定大鼠血漿鹽酸雷洛昔芬濃度,DASTM ver 2.0藥動學(xué)軟件計(jì)算并比較藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果:血漿鹽酸雷洛昔芬濃度在0.05~3.00μg·m L-1呈良好線性關(guān)系,r=0.999 8,萃取回收率為94.38%~98.29%;鹽酸雷洛昔芬自微乳與市售片劑的藥動學(xué)過程均符合一室模型,權(quán)重因子為1;鹽酸雷洛昔芬自微乳的達(dá)峰濃度(Cmax)、平均滯留時(shí)間(MRT)、藥時(shí)曲線下面積(AUC0~t)分別是市售片劑的1.58倍(P0.001)、1.26倍(P0.05)、2.11倍(P0.001),相對生物利用度為211.43%。結(jié)論:HPLC法準(zhǔn)確、靈敏。自微乳能增加鹽酸雷洛昔芬的溶解度,有利于提高口服生物利用度,從而改善胃腸道吸收。
【圖文】：

ChineseJournalofNewDrugs2015，24(8)938中國新藥雜志2015年第24卷第8期冰醋酸調(diào)至pH4．0;紫外檢測波長為289nm;流速為1．0mL·min－1;柱溫為30℃;進(jìn)樣量為20μL�？瞻籽獫{外加鹽酸雷洛昔芬對照液的保留時(shí)間27．92min，以鹽酸雷洛昔芬計(jì)算理論塔板數(shù)為20946．5，拖尾因子為1．09，峰形對稱，色譜圖見圖1。圖1鹽酸雷洛昔芬在大鼠血漿中的HPLC圖2．1．2鹽酸雷洛昔芬對照液的配制精密稱取鹽酸雷洛昔芬對照品1．0mg，無水乙醇溶解并定容至10mL量瓶中，搖勻，制得質(zhì)量濃度為100μg·mL－1鹽酸雷洛昔芬標(biāo)準(zhǔn)儲備液。精密移取該儲備液1．0mL，置10mL量瓶中，無水乙醇稀釋并定容至刻度，制得質(zhì)量濃度為10．0μg·mL－1鹽酸雷洛昔芬對照液。2．1．3給藥與血樣采集取健康SD大鼠12只，體重180～220g，隨機(jī)分成兩組，每組6只，給藥前禁食12h，自由飲水。分別灌胃給予鹽酸雷洛昔芬自微乳與市售鹽酸雷洛昔芬片，給藥劑量按鹽酸雷洛昔芬計(jì)均為100mg·kg－1。分別于給藥前取空白血漿，給藥后0．5，，1．0，2．0，3．0，4．0，5．0，6．0，8．0，10.0，12．0，24．0，48．0h大鼠眼眶靜脈叢取血0．5mL，置于肝素化離心管中，3000r·min－1離心15min，分離并吸取上層血漿(約0．2mL)，備用。2．1．4血漿樣品處理精密吸取0．2mL大鼠血漿樣品于5mL離心管中，加入正庚烷:乙酸乙酯(1∶1)0．4mL，渦旋混勻5min萃取血漿中的鹽酸雷洛昔芬，10000r·min－1高速離心10min，吸取上層有機(jī)相于另一離心管中;在原樣品管中再加入0．4mL正庚烷-乙酸乙酯(1∶1)重復(fù)萃取1次，渦旋混勻5min，于10000r·min－1高速離心10min，合并上層有機(jī)相，于40℃水浴揮干，加入200μL流動相溶解殘留物，渦旋

本文編號：2521487