【摘要】：目的制備四環(huán)素介導(dǎo)的聚乙二醇-聚(乳酸-羥基乙酸)載阿托伐他汀(TC-PEG-PLGA/ATO)膠束,并且考察載藥膠束的理化性質(zhì)及其體外靶向性。方法通過脫水反應(yīng)合成具有兩親性的TC-PEG-PLGA嫁接物并對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證,利用透析法實(shí)現(xiàn)對水難溶性藥物阿托伐他汀的負(fù)載,采用透射電鏡觀察載藥膠束的形態(tài),激光粒度分析儀測定載藥膠束的粒徑和Zeta電位,HPLC測定膠束載藥量和包封率,透析法考察載藥膠束的體外釋放行為。對TC-PEG-PLGA嫁接物膠束的體外細(xì)胞毒性(MTT法)和羥基磷灰石靶向能力進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)成功制備了TC-PEG-PLGA/ATO載藥膠束,其平均粒徑為(47.2±4.7)nm,電位值為(-14.25±0.31)mV,包封率為(98.2±1.51)%,載藥量為(8.71±0.23)%,體外釋放研究表明,48 h時(shí)藥物的累計(jì)釋放率接近70%,具有明顯的緩釋作用。MTT結(jié)果表明,空白膠束在100~500μg·mL~(-1)內(nèi)生物相容性良好。骨靶向TC-PEG-PLGA膠束(87.94%)的羥基磷灰石親和能力相比于比PEG-PLGA膠束(18.59%)提高了4.73倍。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)成功構(gòu)建TC-PEG-PLGA/ATO載藥膠束,其粒徑小,穩(wěn)定性好,可顯著提高ATO在水相中的濃度,在體外具有良好的緩釋效果、安全性及對羥基磷灰石的親和力。
[Abstract]:Objective to prepare polyethylene glycol-polylactic acid (lactic acid-glycolic acid) loaded atovastatin (TC-PEG-PLGA/ATO) micelle mediated by tetracycline, and to investigate the physical and chemical properties and in vitro targeting of drug-loaded micelle. Methods Amphiphilic TC-PEG-PLGA grafting was synthesized by dehydration reaction and its structure was confirmed. The morphology of drug-loaded micelle was observed by transmission electron microscope, the particle size and Zeta potential of drug-loaded micelle were measured by laser particle size analyzer, the drug loading and entrapment efficiency of micelle were measured by HPLC, and the release behavior of drug-loaded micelle in vitro was investigated by dialysis. The cytotoxicity (MTT assay) and hydroxyapatite targeting ability of TC-PEG-PLGA grafting micelle in vitro were evaluated. Results the average particle size of TC-PEG-PLGA/ATO micelle was (47.2 鹵4.7) nm, and the entrapment efficiency was (98.2 鹵1.51)%, and the drug loading was (8.71 鹵0.23)%. The results of in vitro release showed that the cumulative release rate of the drug was close to 70% at 48 h, and the drug release rate was obviously sustained-release. The results showed that the entrapment efficiency was (98.2 鹵1.51)% and the drug loading rate was (8.71 鹵0.23)% at 48 h, and the drug release rate was close to 70% at 48 h, which showed that the drug release rate was close to 70% at 48 h. The blank micelle has good biocompatibility in 100 ~ 500 渭 g 路mL ~ (- 1). The affinity of hydroxyapatite targeting TC-PEG-PLGA micelle (87.94%) was 4.73 times higher than that of PEG-PLGA micelle (18.59%). Conclusion the micelle loaded with TC-PEG-PLGA/ATO has been successfully constructed with small particle size and good stability. It can significantly increase the concentration of ATO in aqueous phase and has good sustained release effect, safety and affinity to hydroxyapatite in vitro.
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院藥劑科;陽江市人民醫(yī)院;
【分類號】：R943

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