【摘要】：整體醫(yī)學(xué)是一個(gè)跨學(xué)科的研究領(lǐng)域，它集成了所有類型的生物信息（蛋白，小分子，組織，器官，外部環(huán)境信號(hào)）形成用于衛(wèi)生保健和疾病治療的具有預(yù)測(cè)性和可控性的模型。盡管這個(gè)學(xué)科是整體的，全局的和綜合的，但仍缺少對(duì)于復(fù)雜疾病治療的全面解析。在本研究中，我們開發(fā)了一個(gè)新的系統(tǒng)藥理學(xué)方法來(lái)剖析中藥治療心腦血管疾病的機(jī)制以闡明整體醫(yī)學(xué)。首先，我們采用藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)系統(tǒng)篩選出來(lái)的中藥活性成分開發(fā)了帶有標(biāo)簽的（激活/抑制）藥物-靶標(biāo)相互作用來(lái)揭示藥物在分子水平上的藥理作用。隨后，，通過(guò)靶標(biāo)-器官定位的方法在組織水平上進(jìn)一步研究了藥物的治療機(jī)理。最后，采用整合通路的方法來(lái)提取疾病治療模塊，在系統(tǒng)水平上理解復(fù)雜疾病及其治療機(jī)理。我們首次通過(guò)藥物-靶標(biāo)-通路-器官-協(xié)作來(lái)治療多器官疾病，揭示了整體醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)，更重要的是該方法為復(fù)雜疾病的治療提供了新策略。
【圖文】：

第二章 中藥心腦同治機(jī)制研究中的方法在研究中，我們提出了一個(gè)包含 4 個(gè)不同的模塊的系統(tǒng)藥理學(xué)方法，來(lái)探索草藥同時(shí)治療心血管和腦血管疾病的機(jī)理（圖 2-1）。我們用臨床治療心腦血管疾病的口服中成藥心腦欣丸（包含紅景天，枸杞，沙棘）作為例子來(lái)闡明提出的模型。

圖 2-2.ADME-系統(tǒng)評(píng)價(jià)模型Figure 2-2. ADME-systems evaluation modelPreOB. 由于口服是藥物最常用的給藥方式之一（Manthena et al. 2012），預(yù)測(cè)口服生物利用度旨在預(yù)篩出能夠被口服吸收的化合物。PreOB 由含有 805 個(gè)結(jié)構(gòu)多樣的藥物組成的數(shù)據(jù)集支撐，其決定系數(shù)（R2）為 0.8，標(biāo)準(zhǔn)估計(jì)誤差（SEE）為 0.31，并在預(yù)測(cè)模型中引入了 P 糖蛋白（P-gp）和細(xì)胞色素 P450s 來(lái)構(gòu)建預(yù)測(cè)模型。這個(gè)模型已經(jīng)成功應(yīng)用于許多藥物篩選研究（Xu et al. 2012）。PreHIA. 為了預(yù)測(cè)藥物在人體腸道的吸收，基于偏最小二乘法 （C-PLS） 建立了一個(gè)新的模型。（1）數(shù)據(jù)集：從三個(gè)研究中（Hou et al. 2002）（Guerra et al. 2010）（Moda et al. 2012）收集了在人體腸道中具有定量的吸收百分率且化學(xué)性質(zhì)完全不同的 732 種化合物。這些化合物主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散的方式被吸收，也受到一些未知的因素影響，例如劑量限制性、劑量依賴性、劑型依賴性。藥物 HIA 的量是否超過(guò) 70%，被當(dāng)做是高吸收和低吸收的評(píng)判界限。（2）描述符計(jì)算和選擇：為了定量表示分子的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，使用軟件 DRAGON
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R966

【共引文獻(xiàn)】

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1 毛縝;環(huán)境激素壬基酚對(duì)小鼠神經(jīng)毒性作用及其分子生物學(xué)機(jī)制研究[D];中國(guó)礦業(yè)大學(xué);2008年

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1 葉立;基于靶點(diǎn)數(shù)據(jù)對(duì)治療心血管疾病的中西藥治病機(jī)理的比較[D];華東理工大學(xué);2011年

2 慕靜靜;山奈酚對(duì)小鼠免疫功能的影響及對(duì)海仁酸致癇小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[D];暨南大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2517366