【摘要】：目的:通過(guò)不同釋放介質(zhì)下的體外溶出度試驗(yàn)、GastroPlus軟件模擬的體內(nèi)吸收試驗(yàn)以及體內(nèi)生物利用度試驗(yàn),對(duì)國(guó)產(chǎn)的硝苯地平緩控釋制劑和鹽酸二甲雙胍腸溶制劑進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。并通過(guò)體內(nèi)外相關(guān)性研究,為這兩類(lèi)制劑選擇有體內(nèi)預(yù)測(cè)力的溶出方法。方法:1.硝苯地平緩控釋片體外溶出及虛擬生物等效性研究采用中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、日本橙皮書(shū)中收載的溶出方法,測(cè)定6種市售硝苯地平緩控釋制劑的體外溶出曲線,并用f2相似因子評(píng)價(jià)溶出曲線的相似性;選取其中的4種緩釋制劑,利用GastroPlus軟件進(jìn)行虛擬生物等效性評(píng)價(jià)。2.二甲雙胍腸溶制劑體外溶出、體內(nèi)相對(duì)生物利用度及體內(nèi)外相關(guān)性研究選擇3種二甲雙胍腸溶制劑,采用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定其在不同條件下的溶出曲線;并采用三制劑、三周期、簡(jiǎn)單三交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),考察6名健康志愿者單次口服二甲雙胍腸溶制劑500 mg后的生物等效性;用GastroPlus軟件進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性研究。結(jié)果:1.兩種硝苯地平控釋片在三種介質(zhì)中的溶出行為都相似,而四種硝苯地平緩釋片用中國(guó)藥典方法和日本橙皮書(shū)方法得到的溶出曲線均不相似;中國(guó)藥典方法的體內(nèi)外相關(guān)性更好。用中國(guó)藥典溶出方法結(jié)合GastroPlus軟件計(jì)算的四種硝苯地平緩釋片體內(nèi)吸收曲線相近,模擬生物等效。2.三種鹽酸二甲雙胍腸溶制劑在所考察的3種溶出介質(zhì)中溶出行為差異顯著。6名健康受試者空腹口服500 mg鹽酸二甲雙胍腸溶制劑G、H、I后的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:tmax分別為(4.583±1.158)、(4.917±0.861)和(7.000±2.000)h,Cmax分別為(1.543±0.646)、(1.189±0.249)和(0.808±0.406)μg·mL-1,AUC0-24h分別為(7.311±2.192)、(6.253±2.149)和(5.304±3.364)μg·h·m L-1。三種制劑兩兩之間均不具有生物等效性。三種二甲雙胍腸溶制劑的體外溶出和體內(nèi)吸收數(shù)據(jù)間未能建立顯著的相關(guān)性。結(jié)論:1.用中國(guó)藥典收載的溶出方法評(píng)價(jià)硝苯地平緩控釋制劑的質(zhì)量一致性有更好的體內(nèi)外相關(guān)性。所考察的四種硝苯地平緩釋片體外溶出行為不相似而模擬體內(nèi)吸收等效。2.國(guó)產(chǎn)鹽酸二甲雙胍腸溶制劑的體外溶出差異顯著,且難以建立體內(nèi)外相關(guān)性,生物不等效風(fēng)險(xiǎn)高,必須通過(guò)人體試驗(yàn)進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。
文內(nèi)圖片：
圖片說(shuō)明： 圖 1-1 硝苯地平結(jié)構(gòu)式，獲得平穩(wěn)持久的有效血藥濃度、降低毒性，因此，可將硝苯地平制備成其緩釋片始時(shí)釋放速度較快，降壓效果較好，但是移，，藥物釋放速度逐漸減慢，血藥濃度峰多。而對(duì)比之下，硝苯地平控釋片可以在好的維持血藥濃度穩(wěn)定，所以它的降壓溶性，硝苯地平制劑的體內(nèi)溶出效果與其原料藥微粉化，提高其在體內(nèi)的溶出速率的特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)的硝苯地平緩釋制劑多采用骨架來(lái)實(shí)現(xiàn)緩釋效果，因所用羥丙甲基纖溶出行為也會(huì)體現(xiàn)出差異來(lái)，有的由于處
文內(nèi)圖片：
圖片說(shuō)明： 山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 f2相似因子見(jiàn)表 1-3�？傮w來(lái)看，三種溶出方法之間有所不同法和日本橙皮書(shū)中收載的方法對(duì)兩種制劑在各個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，只是在美國(guó)藥典中 24 h 時(shí)的溶出量較另外兩種方法略少，
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R927

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 史少澤;王旗;;兩毒性預(yù)測(cè)軟件應(yīng)用于中藥成分毒性預(yù)測(cè)的驗(yàn)證分析[J];中國(guó)新藥雜志;2016年23期

2 劉昌孝;;藥品安全戰(zhàn)略與仿制藥一致性評(píng)價(jià)策略[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2016年10期

3 朱鳳昌;王愛(ài)國(guó);鄭穩(wěn)生;韓鳳;曹秀萍;蔣奎;孫文虹;丁麗霞;;美國(guó)食品藥品管理局(FDA)部分《特定藥物的生物等效性指導(dǎo)原則》的介紹和分析[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2016年18期

4 張偉;龐鑫鑫;孫曉迪;宋靜;胡玉欽;劉建芳;;比較3種鹽酸二甲雙胍腸溶藥物在比格犬體內(nèi)的相對(duì)生物利用度[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2016年15期

5 寧保明;汪潔;王慧敏;涂家生;孫春萌;;海藻酸鈉對(duì)硝苯地平大鼠腸吸收的影響及其機(jī)制研究[J];中國(guó)新藥雜志;2016年01期

6 劉潔;劉輝;;阿司匹林腸溶片質(zhì)量研究與分析[J];藥物分析雜志;2015年12期

7 胡明明;李寶蘭;;老藥新用:二甲雙胍在腫瘤領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2015年22期

8 黃曉龍;雷繼峰;;溶出度在藥品評(píng)價(jià)中的作用探討[J];中國(guó)新藥雜志;2015年14期

9 丁從芳;黃海彬;盧曉霞;石煒;鄧欣;;二甲雙胍—老藥新用[J];海峽藥學(xué);2015年01期

10 張逸凡;鐘大放;;歐美國(guó)家口服固體制劑生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要點(diǎn)和啟示[J];中國(guó)新藥雜志;2014年13期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 張偉;鹽酸二甲雙胍口服制劑的體外溶出及在比格犬體內(nèi)的相對(duì)生物利用度研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 陳睿;三種硝苯地平口服制劑一致性評(píng)價(jià)[D];山東大學(xué);2013年

3 宋乃寧;二甲雙胍小腸吸收實(shí)驗(yàn)及其緩釋制劑的人體生物利用度研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

本文編號(hào)：2515263