【摘要】：天然產(chǎn)物是自然界生物在經(jīng)歷長期進化過程中通過自然選擇合成以及保留下來的結構特異的二次代謝產(chǎn)物及其衍生物,具有生物活性多樣性、化學結構多樣性和類藥性,臨床上應用的大部分藥物都直接或間接源自于天然產(chǎn)物。海綿和放線菌因能夠產(chǎn)生豐富多樣結構新穎且具有不同功能生物活性的次生代謝產(chǎn)物而成為藥物研發(fā)的重要資源。為尋找高效低毒的藥物或藥物的先導化合物,我們課題組多年來一直致力于多種海綿及微生物的次生代謝產(chǎn)物研究。作為本課題組整體目標的一部分,本課題對一種南海西沙海綿Spongia pertusa Esper和實驗室菌種庫中保藏的兩株放線菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代謝產(chǎn)物的化學成分及其抗真菌活性進行了研究。運用多種現(xiàn)代色譜分離技術,從西沙海綿Spongia pertusa Esper、放線菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代謝產(chǎn)物中共分離鑒定得到了46個化合物,新化合物2個,并對化合物進行了抗真菌活性評價,MIC值范圍在6.25~50μg/m L。對采自南海西沙群島附近海域的海綿Spongia pertusa Esper的石油醚層萃取物,運用減壓正相柱色譜、中壓正反相柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜以及高效液相色譜等多種色譜分離純化方法,共從其石油醚層萃取物中分離鑒定得到21個單體化合物A1~A21。運用UV、HRESIMS、ESIMS和一維/二維NMR等波譜技術,結合文獻,確定了這21個化合物的結構。其中,A1為新化合物。體外抗真菌活性測試顯示,部分化合物對三種受試菌株白色念珠菌Candida albicans、須癬毛癬菌Trichophyton mentaqrophytes和紅色毛癬菌Trichophyton rubrum表現(xiàn)出程度不等的抑制活性。對放線菌Streptomyces sp.31005發(fā)酵產(chǎn)物,用溶劑分部萃取法及正反相硅膠柱色譜、ODS柱色譜、高效液相色譜等多種色譜分離純化方法,從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定得到12個單體化合物B1~B12。運用HR/ESIMS和一維/二維NMR并結合文獻報道,確定了這12個單體化合物的結構,其中B2為新化合物。體外抗真菌活性測試顯示,部分化合物對三種受試菌株表現(xiàn)出程度不等的抑制活性,MIC值范圍在6.25~50μg/m L。對海綿Reniochalina sp.的共附生放線菌Nocardia sp.LHW152404發(fā)酵產(chǎn)物,用溶劑分部萃取法及ODS柱色譜和高效液相色譜等方法,從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定得到13個單體化合物U1~U13。本文通過運用多種現(xiàn)代色譜分離技術,對采自中國南海西沙的海綿Spongia pertusa Esper和兩株放線菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代謝產(chǎn)物進行了系統(tǒng)的分離,結構鑒定和抗真菌活性研究,并有了新的發(fā)現(xiàn)。研究結果揭示出海綿及放線菌次生代謝產(chǎn)物所具有的新穎多樣的化學結構和抗真菌活性。揭示出具有不同生物活性的次生代謝產(chǎn)物所具有的巨大藥用研發(fā)潛力,為尋求發(fā)現(xiàn)天然活性產(chǎn)物積累了新的研究資料,奠定了物質(zhì)基礎。
文內(nèi)圖片：
圖片說明： 圖2-1南海西沙海綿Spongia pertusa EsperFig.2-1 The South China Sea sponge Spongia pertusa Esper成分的提取
文內(nèi)圖片：
圖片說明：放線菌Streptomycessp.
【學位授予單位】：集美大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R915

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 郭娜燕;呂國榮;邱丹纓;;海洋來源放線菌中新生物堿成分研究進展[J];天然產(chǎn)物研究與開發(fā);2017年01期

2 王思明;王于方;李勇;劉江;李力更;張Z誒，

本文編號：2514511