【摘要】：天然產(chǎn)物是自然界生物在經(jīng)歷長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中通過(guò)自然選擇合成以及保留下來(lái)的結(jié)構(gòu)特異的二次代謝產(chǎn)物及其衍生物,具有生物活性多樣性、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性和類(lèi)藥性,臨床上應(yīng)用的大部分藥物都直接或間接源自于天然產(chǎn)物。海綿和放線菌因能夠產(chǎn)生豐富多樣結(jié)構(gòu)新穎且具有不同功能生物活性的次生代謝產(chǎn)物而成為藥物研發(fā)的重要資源。為尋找高效低毒的藥物或藥物的先導(dǎo)化合物,我們課題組多年來(lái)一直致力于多種海綿及微生物的次生代謝產(chǎn)物研究。作為本課題組整體目標(biāo)的一部分,本課題對(duì)一種南海西沙海綿Spongia pertusa Esper和實(shí)驗(yàn)室菌種庫(kù)中保藏的兩株放線菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代謝產(chǎn)物的化學(xué)成分及其抗真菌活性進(jìn)行了研究。運(yùn)用多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù),從西沙海綿Spongia pertusa Esper、放線菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代謝產(chǎn)物中共分離鑒定得到了46個(gè)化合物,新化合物2個(gè),并對(duì)化合物進(jìn)行了抗真菌活性評(píng)價(jià),MIC值范圍在6.25~50μg/m L。對(duì)采自南海西沙群島附近海域的海綿Spongia pertusa Esper的石油醚層萃取物,運(yùn)用減壓正相柱色譜、中壓正反相柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜以及高效液相色譜等多種色譜分離純化方法,共從其石油醚層萃取物中分離鑒定得到21個(gè)單體化合物A1~A21。運(yùn)用UV、HRESIMS、ESIMS和一維/二維NMR等波譜技術(shù),結(jié)合文獻(xiàn),確定了這21個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)。其中,A1為新化合物。體外抗真菌活性測(cè)試顯示,部分化合物對(duì)三種受試菌株白色念珠菌Candida albicans、須癬毛癬菌Trichophyton mentaqrophytes和紅色毛癬菌Trichophyton rubrum表現(xiàn)出程度不等的抑制活性。對(duì)放線菌Streptomyces sp.31005發(fā)酵產(chǎn)物,用溶劑分部萃取法及正反相硅膠柱色譜、ODS柱色譜、高效液相色譜等多種色譜分離純化方法,從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定得到12個(gè)單體化合物B1~B12。運(yùn)用HR/ESIMS和一維/二維NMR并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道,確定了這12個(gè)單體化合物的結(jié)構(gòu),其中B2為新化合物。體外抗真菌活性測(cè)試顯示,部分化合物對(duì)三種受試菌株表現(xiàn)出程度不等的抑制活性,MIC值范圍在6.25~50μg/m L。對(duì)海綿Reniochalina sp.的共附生放線菌Nocardia sp.LHW152404發(fā)酵產(chǎn)物,用溶劑分部萃取法及ODS柱色譜和高效液相色譜等方法,從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定得到13個(gè)單體化合物U1~U13。本文通過(guò)運(yùn)用多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù),對(duì)采自中國(guó)南海西沙的海綿Spongia pertusa Esper和兩株放線菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了系統(tǒng)的分離,結(jié)構(gòu)鑒定和抗真菌活性研究,并有了新的發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果揭示出海綿及放線菌次生代謝產(chǎn)物所具有的新穎多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗真菌活性。揭示出具有不同生物活性的次生代謝產(chǎn)物所具有的巨大藥用研發(fā)潛力,為尋求發(fā)現(xiàn)天然活性產(chǎn)物積累了新的研究資料,奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
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圖片說(shuō)明： 圖2-1南海西沙海綿Spongia pertusa EsperFig.2-1 The South China Sea sponge Spongia pertusa Esper成分的提取
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圖片說(shuō)明：放線菌Streptomycessp.
【學(xué)位授予單位】：集美大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R915

【參考文獻(xiàn)】

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1 郭娜燕;呂國(guó)榮;邱丹纓;;海洋來(lái)源放線菌中新生物堿成分研究進(jìn)展[J];天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā);2017年01期

2 王思明;王于方;李勇;劉江;李力更;張Z誒，

本文編號(hào)：2514511