【摘要】：目的:研究CYP2C19基因多態(tài)性與侵襲性真菌感染重癥患者伏立康唑標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度的關(guān)系,為臨床合理用藥提供參考。方法:運(yùn)用PCR-RFLP方法對患者CYP2C19*2(681G→A)和CYP2C19*3(636 G→A)位點(diǎn)進(jìn)行基因型分析;使用HPLC法檢測49名侵襲性真菌感染患者的伏立康唑血藥濃度;并對伏立康唑血藥濃度檢測結(jié)果、藥物療效和不良反應(yīng)與基因分型結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:49名患者中,同時分析CYP2C19兩個位點(diǎn),共有5種雙位點(diǎn)基因型組合,包括強(qiáng)代謝型(extensive metabolizer,EM)的681GG-636GG、中等代謝型(intermediate metabolizer,IM)的681GA-636GG和681GG-636GA以及慢代謝型(poor metabolizer,PM)的681AA-636GG和681GA-636GA,其分布頻率分別為14.29%,53.06%,8.16%,14.29%和10.2%。EM組、IM組和PM組的標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度存在顯著性差異(P0.05),且PM組顯著高于IM組,IM組顯著高于EM組(P0.05)。此外,基因多態(tài)性對各組間的藥物療效(P0.05)和不良反應(yīng)(P0.05)均具有顯著性影響。結(jié)論:CYP2C19基因多態(tài)性對伏立康唑血藥濃度、療效和不良反應(yīng)產(chǎn)生顯著影響,表明藥物遺傳學(xué)研究對伏立康唑臨床合理用藥具有重要的指導(dǎo)意義。
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圖片說明： １１．２５（０．２４～１．４８）２．４６（０．３６～１１．２５）４．４（２．２７～１２．０８）中位標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度／ｎｇ·ｋｇ·ｍｌ－１·ｍｇ－１０．１６（０．０３～０．２３）０．３７（０．０４９～２．２５）０．７１（０．３１～１．５７）伏立康唑治療有效４／７（５７．１４％）２８／３０（９３．３３％）１２／１２（１００％）伏立康唑可能相關(guān)ＡＤＲ０／７（０％）７／３０（２３．３３％）６／１２（５０％）圖２不同基因組患者的谷濃度（Ａ）和標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度（Ｂ）柱形圖Ｆｉｇ２Ｔｒｏｕｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ａ）ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｏｍｅｓａｎｄｈｉｓｔｏｇｒａｍｓｏｆｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｂｌｏｏｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ｂ）組的標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果表明：各組之間存在顯著差異（Ｐ＜０．０５），具有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，靜脈給予伏立康唑２００ｍｇｑ１２ｈ時，ＣＹＰ２Ｃ１９突變純合子，即ＰＭ組的標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度顯著高于ＥＭ組和ＩＭ組（Ｐ＜０．０５）；這表明ＣＹＰ２Ｃ１９基因多態(tài)性對中國人體侵襲性真菌感染患者的伏立康唑藥動學(xué)特征有顯著影響。不同基因型組患者的療效及發(fā)生不良反應(yīng)情況如表３所示，為比較基因?qū)ζ浏熜Ш筒涣挤磻?yīng)的影響，采用χ２檢驗(yàn)分別對不同基因型患者的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，，結(jié)果顯示，基因?qū)Ο熜Вé郑玻剑梗梗保�，Ｐ＜０．０５）和不良反�?yīng)（χ２＝６．０７６，Ｐ＜０．０５）具有顯著影響，這表明不同基因型
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;
【基金】：廣州市屬高校科研項目(編號:10A281) 廣東省醫(yī)院藥學(xué)研究項目(編號:2014A11)
【分類號】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2514222