發(fā)布時間：2019-07-13 17:29

【摘要】：本文以鹽酸倍他洛爾為藥物模型，制備蒙脫石載藥固體脂質納米粒混懸液，考察該劑型的緩釋性能及機制，并對其眼部刺激性和角膜透過性進行評價研究。 本實驗首先對鹽酸倍他洛爾的基本理化性質做了初步研究，結果表明，鹽酸倍他洛爾最大檢測波長為275nm。其pKa值為7.8，為水溶性、弱堿性藥物，在很多有機溶劑中溶解性也良好。同時建立了高效液相-紫外檢測法測定鹽酸倍他洛爾的體外含量方法和高效液相-熒光檢測法測定鹽酸倍他洛爾透過離體角膜含量的分析方法。結果表明，鹽酸倍他洛爾的離體角膜透過性很大程度上受藥物濃度和體系pH值的影響。這些處方前的研究結果對后面制劑的制備和納米粒角膜透過性實驗提供了理論基礎。 本文按照實驗室制備蒙脫石載藥復合物方法的基礎上，對固體脂質納米粒的制備方法進行考察。還建立了透析平衡法測定納米粒的包封率。通過單因素考察篩選出最主要的幾個因素，包括脂質材料，藥物的量，磷脂的量，外水相體積，內水相濃度。然后采用正交設計表L16（45）進行處方設計，以外觀和包封率為評價指標篩選出最優(yōu)處方，制備具有緩釋性能的固體脂質納米粒。最終選擇乳化蒸發(fā)-低溫固化法制備了體系穩(wěn)定，澄清有淡藍色乳光的納米粒，并將蒙脫石載藥固體脂質納米粒與鹽酸倍他洛爾固體脂質納米粒的釋放機制進行比較，做出系統(tǒng)評價。結果表明，蒙脫石載藥固體脂質納米粒的體外釋放符合Weibull方程，回歸系數(shù)r2為0.968。 本文還對納米粒的理化性質進行了一系列考察，包括粒徑，電位，pH值，滲透壓等等。還用紅外光譜法，XRD衍射法，熱重分析法對納米粒進行表征，結果顯示透射電鏡下納米粒為類球形微粒，平均粒徑在150nm左右，多分散系數(shù)為0.185，粒徑分布較窄。納米�；鞈乙旱膒H值在6-7之間，滲透壓經過3.6%甘露醇調節(jié)后，為270mOsm/L，pH值和滲透壓均符合眼部制劑要求。紅外光譜分析、熱重分析和XRD衍射結果均顯示BH被載入MMT中，MMT-BH復合物被包封于納米粒中。本文制備的納米粒體系較穩(wěn)定，于4℃冰箱中密閉保存1個月，測定其粒徑、電位和包封率，結果基本無變化。 本文將納米粒采用微孔濾膜法滅菌后，考察其對家兔的眼部刺激性，以Draize評分法對刺激性結果進行評分，觀察兔眼的角膜、虹膜、結膜用藥前后變化。結果顯示，MMT-BH-SLN混懸液的單次大劑量給藥和長期正常劑量給藥對角膜和結膜均無明顯刺激性，符合刺激性要求。對眼角膜、虹膜和結膜的組織切片進行顯微鏡觀察，結果與肉眼觀察結果一致，沒有發(fā)生病變。 離體角膜透過性實驗結果顯示，自制的BH-SLN和MMT-BH-SLN混懸液的角膜透過性大于鹽酸倍他洛爾溶液劑和貝特舒。
文內圖片：
圖片說明：鹽酸倍他洛爾和輔料的紫外掃描圖
文內圖片：
圖片說明： 圖 1-3 高效液相色譜法測定鹽酸倍他洛爾的標準曲線Fig. 1-3 The standard curve of BH by HPLC.2 專屬性BH 對照品、空白納米粒供試液，，以及載藥納米粒透析液的色譜圖見圖 1-4
【學位授予單位】：廣東藥學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R943

【參考文獻】

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1 王斌艷;夏愛曉;陳蘋蘋;倪玲;劉福和;李范珠;;載藥納米粒透過血腦屏障機制的研究進展[J];國際藥學研究雜志;2010年01期

本文編號：2514165