【摘要】：本文以鹽酸倍他洛爾為藥物模型，制備蒙脫石載藥固體脂質(zhì)納米�；鞈乙�，考察該劑型的緩釋性能及機(jī)制，并對(duì)其眼部刺激性和角膜透過(guò)性進(jìn)行評(píng)價(jià)研究。 本實(shí)驗(yàn)首先對(duì)鹽酸倍他洛爾的基本理化性質(zhì)做了初步研究，結(jié)果表明，鹽酸倍他洛爾最大檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm。其pKa值為7.8，為水溶性、弱堿性藥物，在很多有機(jī)溶劑中溶解性也良好。同時(shí)建立了高效液相-紫外檢測(cè)法測(cè)定鹽酸倍他洛爾的體外含量方法和高效液相-熒光檢測(cè)法測(cè)定鹽酸倍他洛爾透過(guò)離體角膜含量的分析方法。結(jié)果表明，鹽酸倍他洛爾的離體角膜透過(guò)性很大程度上受藥物濃度和體系pH值的影響。這些處方前的研究結(jié)果對(duì)后面制劑的制備和納米粒角膜透過(guò)性實(shí)驗(yàn)提供了理論基礎(chǔ)。 本文按照實(shí)驗(yàn)室制備蒙脫石載藥復(fù)合物方法的基礎(chǔ)上，對(duì)固體脂質(zhì)納米粒的制備方法進(jìn)行考察。還建立了透析平衡法測(cè)定納米粒的包封率。通過(guò)單因素考察篩選出最主要的幾個(gè)因素，包括脂質(zhì)材料，藥物的量，磷脂的量，外水相體積，內(nèi)水相濃度。然后采用正交設(shè)計(jì)表L16（45）進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，以外觀和包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選出最優(yōu)處方，制備具有緩釋性能的固體脂質(zhì)納米粒。最終選擇乳化蒸發(fā)-低溫固化法制備了體系穩(wěn)定，澄清有淡藍(lán)色乳光的納米粒，并將蒙脫石載藥固體脂質(zhì)納米粒與鹽酸倍他洛爾固體脂質(zhì)納米粒的釋放機(jī)制進(jìn)行比較，做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，蒙脫石載藥固體脂質(zhì)納米粒的體外釋放符合Weibull方程，回歸系數(shù)r2為0.968。 本文還對(duì)納米粒的理化性質(zhì)進(jìn)行了一系列考察，包括粒徑，電位，pH值，滲透壓等等。還用紅外光譜法，XRD衍射法，熱重分析法對(duì)納米粒進(jìn)行表征，結(jié)果顯示透射電鏡下納米粒為類球形微粒，平均粒徑在150nm左右，多分散系數(shù)為0.185，粒徑分布較窄。納米粒混懸液的pH值在6-7之間，滲透壓經(jīng)過(guò)3.6%甘露醇調(diào)節(jié)后，為270mOsm/L，pH值和滲透壓均符合眼部制劑要求。紅外光譜分析、熱重分析和XRD衍射結(jié)果均顯示BH被載入MMT中，MMT-BH復(fù)合物被包封于納米粒中。本文制備的納米粒體系較穩(wěn)定，于4℃冰箱中密閉保存1個(gè)月，測(cè)定其粒徑、電位和包封率，結(jié)果基本無(wú)變化。 本文將納米粒采用微孔濾膜法滅菌后，考察其對(duì)家兔的眼部刺激性，以Draize評(píng)分法對(duì)刺激性結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，觀察兔眼的角膜、虹膜、結(jié)膜用藥前后變化。結(jié)果顯示，MMT-BH-SLN混懸液的單次大劑量給藥和長(zhǎng)期正常劑量給藥對(duì)角膜和結(jié)膜均無(wú)明顯刺激性，符合刺激性要求。對(duì)眼角膜、虹膜和結(jié)膜的組織切片進(jìn)行顯微鏡觀察，結(jié)果與肉眼觀察結(jié)果一致，沒(méi)有發(fā)生病變。 離體角膜透過(guò)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，自制的BH-SLN和MMT-BH-SLN混懸液的角膜透過(guò)性大于鹽酸倍他洛爾溶液劑和貝特舒。
文內(nèi)圖片：
圖片說(shuō)明：鹽酸倍他洛爾和輔料的紫外掃描圖
文內(nèi)圖片：
圖片說(shuō)明： 圖 1-3 高效液相色譜法測(cè)定鹽酸倍他洛爾的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig. 1-3 The standard curve of BH by HPLC.2 專屬性BH 對(duì)照品、空白納米粒供試液，，以及載藥納米粒透析液的色譜圖見(jiàn)圖 1-4
【學(xué)位授予單位】：廣東藥學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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1 王斌艷;夏愛(ài)曉;陳蘋蘋;倪玲;劉福和;李范珠;;載藥納米粒透過(guò)血腦屏障機(jī)制的研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2010年01期

本文編號(hào)：2514165