【摘要】：葡萄糖激酶(GK)在調(diào)節(jié)碳水化合物代謝過程中起著重要的作用,已成為2型糖尿病藥物研究的熱門靶點(diǎn)之一。本研究選取了25個(gè)生物活性跨度達(dá)5個(gè)數(shù)量級(jí)(2~78 000 nmol/L)的GK激動(dòng)劑作為訓(xùn)練集,利用Discovery studio2.5軟件中的3D-QSAR Pharmacophore Generation模塊構(gòu)建GK激動(dòng)劑藥效團(tuán)模型。構(gòu)建得到的藥效團(tuán)模型具有3個(gè)氫鍵受體、1個(gè)疏水中心和3個(gè)排除體積,相關(guān)性系數(shù)為0.955,Δcost為60.5,標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.714。藥效團(tuán)模型經(jīng)訓(xùn)練集驗(yàn)證、測試集驗(yàn)證、Fischer驗(yàn)證和篩選能力驗(yàn)證。本研究利用所構(gòu)建的藥效團(tuán)模型對(duì)本課題組合成的穿心蓮內(nèi)酯衍生物庫進(jìn)行虛擬篩選,得到了具有潛在GK激動(dòng)活性的小分子,初步的藥理活性評(píng)價(jià)驗(yàn)證藥效團(tuán)模型具備較好的篩選能力。
[Abstract]:Glucokinase (GK) plays an important role in the regulation of carbohydrate metabolism and has become one of the hot targets in the research of type 2 diabetes. In this study, 25 GK agonists with bioactivity span of 5 orders of magnitude (2 脳 78 000 nmol/L) were selected as training set, and the GK agonist pharmacodynamics model was constructed by using the 3D-QSAR Pharmacophore Generation module in Discovery studio2.5 software. The established pharmacodynamics model has three hydrogen bond receptors, one hydrophobic center and three exclusion volumes. The correlation coefficient is 0.955, 螖 cost is 60.5, and the standard deviation is 0.714. The pharmacophore model was verified by training set, test set, Fischer and screening ability. In this study, the pharmacophore model was used to screen andrographolide derivatives database synthesized by our research group, and small molecules with potential GK activation activity were obtained. The preliminary pharmacological activity evaluation verified that the pharmacophore model had good screening ability.
【作者單位】： 中國藥科大學(xué)新藥研究中心;江南大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.30772647,No.81001363,No.21305051)~~
【分類號(hào)】：R91

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本文編號(hào)：2441995