【摘要】：目的觀察辛伐他汀對(duì)HepG2細(xì)胞糖代謝的影響并探討其可能的機(jī)制。 方法將HepG2細(xì)胞隨機(jī)分為NC組（對(duì)照組）、A組、B組和C組，分別用含0、2、5、10μmol/L辛伐他汀濃度及10nmol/l胰島素濃度的完全培養(yǎng)基培養(yǎng)48h。采用MTS試劑盒分析辛伐他汀對(duì)HepG2細(xì)胞活性的影響；采用葡糖糖氧化酶法檢測(cè)并計(jì)算各組的葡萄糖消耗量；運(yùn)用熒光定量PCR（Real-Time PCR）檢測(cè)IR-β、 AKT及GLUT-2的mRNA表達(dá)水平；用Western blot檢測(cè)IR-β、 p-AKT及GLUT-2的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1.與正常對(duì)照組相比，各濃度的辛伐他汀干預(yù)HepG2細(xì)胞48h對(duì)肝細(xì)胞活性無(wú)明顯影響(P0.05)；2.辛伐他汀處理組的HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗量較正常對(duì)照組均明顯減少（P0.05），且葡萄糖消耗量呈濃度依賴性減少，隨辛伐他汀濃度的增加，，HepG2細(xì)胞的葡萄糖消耗量逐漸降低；3.RT-PCR及western blot 結(jié)果均顯示辛伐他汀下調(diào)肝細(xì)胞IR-β、p-AKT的表達(dá)，且中高濃度（5umol/l、10umol/l）下調(diào)作用更明顯；4.RT-PCR及western blot結(jié)果提示辛伐他汀對(duì)肝細(xì)胞GLUT-2的表達(dá)無(wú)明顯影響（P0.05）。 結(jié)論1.辛伐他汀對(duì)HepG2細(xì)胞的葡萄糖代謝有一定的抑制作用；2.辛伐他汀可能通過(guò)下調(diào)HepG2細(xì)胞IR-β及p-AKT的表達(dá)水平從而使肝細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗的效應(yīng)；3.辛伐他汀致肝細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗可能是他汀類藥物致糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的潛在機(jī)制之一。
[Abstract]:Objective to observe the effect of simvastatin on glucose metabolism in HepG2 cells and explore its possible mechanism. Methods HepG2 cells were randomly divided into NC group (control group,), A group, B group and C group). The cells were cultured in complete medium containing 0,2,5,10 渭 mol / L simvastatin and 10nmol/l insulin for 48 h, respectively. MTS kit was used to analyze the effect of simvastatin on the activity of HepG2 cells, glucose consumption was measured by glucose oxidase method, mRNA expression levels of IR- 尾, AKT and GLUT-2 were detected by fluorescence quantitative PCR (Real-Time PCR), and the expression levels of IR- 尾, AKT and GLUT-2 were measured by fluorescence quantitative PCR (Real-Time PCR). The protein expression levels of IR- 尾, p-AKT and GLUT-2 were detected by Western blot. Outcome 1. Compared with the normal control group, simvastatin had no significant effect on the activity of HepG2 cells for 48 h (P0.05). The glucose consumption of HepG2 cells in simvastatin-treated group was significantly lower than that in normal control group (P0.05), and the glucose consumption decreased in a concentration-dependent manner. With the increase of simvastatin concentration, the glucose consumption of HepG2 cells decreased gradually. The results of 3.RT-PCR and western blot showed that simvastatin down-regulated the expression of IR- 尾 and p-AKT in hepatocytes, and the down-regulation of IR- 尾 and p-AKT was more obvious in the medium and high concentrations (5umoll, 10umoll). The results of 4.RT-PCR and western blot suggested that simvastatin had no significant effect on the expression of GLUT-2 in hepatocytes (P0.05). Conclusion 1. Simvastatin inhibited glucose metabolism in HepG2 cells to a certain extent; 2. Simvastatin may induce insulin resistance in hepatocytes by down-regulating the expression of IR- 尾 and p-AKT in HepG2 cells; Simvastatin-induced insulin resistance in hepatocytes may be one of the potential mechanisms of increased risk of diabetes induced by statins.
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2441991