【摘要】：對于具有較高受試者個體間差異的藥物進行生物等效性(BE)和生物類似性評價時,使用通常的雙單側檢驗(TOST)法既十分困難,甚至也不可能;除非不考慮倫理規(guī)范,而進行大樣本的人體試驗。因此,美國食品藥品管理局(FDA)和歐盟藥品管理局(EMA)等監(jiān)管機構對高個體差異藥品的生物等效性評價分別頒布了替代方法。這2個監(jiān)管機構的替代方法依據(jù)相同的原理,但是關鍵細節(jié)略有不同。FDA建議當受試者個體間差異超過30%時,使用"標化均值生物等效性"(scaled-average BE,SABE)評價;該方式使用已有計算機軟件通過線性轉換來計算等效性的95%上限;并要求采用第2級標準評價:兩產(chǎn)品間相關參數(shù)的幾何均值之比的點評估(point estimate)在0.80到1.25之間。而EMA則建議采用"帶擴展限度的平均生物等效性"(average BE with expanding limits,ABEL)進行高個體差異藥品的評價;該方式與SABE方式相關,但可以使用簡單的雙單側檢驗方法進行評估;EMA也要求采用相同的第,2級標準評價,且要求這2個標準僅適用于受試者個體間差異不超過50%的情形。這2個機構采用了不同的監(jiān)管常數(shù)(等效性評價指標)。FDA建議的計算指標會使生物等效限不連續(xù),且所需樣本量大,并且在CV=30%附近有很高的I型誤差。而EMA的評價指標不會產(chǎn)生這種不連續(xù)性,I型誤差也很低。總之,EMA的評價方法更好。
[Abstract]:When evaluating bioequivalence (BE) and biosimilarity of drugs with higher individual differences, it is difficult, or even impossible, to use the usual double-sided test for (TOST). Human trials of large samples are conducted unless ethical norms are disregarded. Therefore, the Food and Drug Administration (FDA) and the European Drug Administration (EMA) have issued alternative methods to evaluate the bioequivalence of highly individual drugs. The two regulators' alternatives were based on the same principles, but the key details were slightly different. FDA recommended that "standardized mean bioequivalence" (scaled-average BE,SABE) be used when the differences between individuals exceed 30; This method uses computer software to calculate 95% upper limit of equivalence by linear transformation, and requires that the (point estimate) is between 0.80 and 1.25 by the point of the ratio of geometric mean of correlation parameters between two products. EMA suggested the use of "average bioequivalence with extended limits" (average BE with expanding limits,ABEL) for the evaluation of highly differentiated drugs, which was related to the SABE method, but could be evaluated using a simple bilateral test. EMA also requires that the same level 2 criteria be used, and that the two criteria apply only to cases where the difference between individuals is no more than 50%. These two institutions adopt different regulatory constants (the calculation index suggested by). FDA, the equivalence evaluation index, will make the bioequivalence limit discontinuous, and the sample size required is large, and there is a very high type I error near CV=30%. But the EMA evaluation index does not produce this discontinuity, I error is also very low. In short, the EMA evaluation method is better.
【作者單位】： University
【分類號】：R95

【共引文獻】

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