【摘要】：時至今日，雜環(huán)結(jié)構(gòu)合成盡管已經(jīng)經(jīng)歷了多年的發(fā)展，但對于雜環(huán)結(jié)構(gòu)合成的新方法的尋找仍然是藥物化學領域的一個關(guān)注熱點。二苯并[b,e][1,4]二氮雜卓結(jié)構(gòu)是具有重要作用的一種雜環(huán)化合物，它廣泛存在于很多具有生理活性的藥物之中。 高價碘試劑經(jīng)過多年的研究，因其在形成例如碳碳鍵、碳氧鍵和碳氮鍵的過程中獨特的氧化能力，在提高不同種類雜環(huán)化合物的產(chǎn)量時仍然在被應用。而且，眾所周知，高價碘試劑在與N-甲氧胺化合物反應時可以產(chǎn)生穩(wěn)定的氮正離子中間體，再經(jīng)歷分子內(nèi)的芳香親電環(huán)合過程可以得到不同種類的含氮雜環(huán)化合物。本文中的研究主要包含以下幾個方面： 1.通過相關(guān)文獻的調(diào)研與啟發(fā)以及本課題組先前的有關(guān)研究工作，我們設計了一種由通過高價碘試劑氧化介導形成碳氮鍵來完成含有二苯并[b,e][1,4]二氮雜卓結(jié)構(gòu)的雜環(huán)構(gòu)建的方法。 2.甲氧基取代的氮化合物因為甲氧基的供電子效應，在氧化環(huán)合反應過程中可以形成一個穩(wěn)定的氮正離子中間體。因此，我們嘗試著將這種理論應用于實踐來完成這個分子內(nèi)的芳香親電環(huán)合反應，以得到不同的含氮雜環(huán)化合物。 3.根據(jù)電子效應和空間效應的影響，我們設計了16個在底物體系中兩個芳環(huán)都含有不同取代基的樣例，以驗證取代基團對反應產(chǎn)率的影響。 4.甲氧基可以在還原性條件下脫掉從而完成更廣的應用。去甲氧基的結(jié)構(gòu)可以簡便的合成更多的二苯并[b,e][1,4]二氮雜卓衍生物。 該論文方法的明顯特征是其適用底物范圍的廣泛性、溫和的反應條件以及氧化偶合這一關(guān)鍵步驟中無重金屬參與的特點。而且最終產(chǎn)物上的甲氧基可以脫去以制備更多酰胺結(jié)構(gòu)上的衍生物。
[Abstract]:Up to now, heterocyclic synthesis has been developed for many years, but the search for new methods of heterocyclic structure synthesis is still a hot topic in the field of drug chemistry. The structure of dibenzo [BNE] [1 (4)] azodiazepines is an important heterocyclic compound, which is widely found in many physiologically active drugs. High valence iodine reagents have been studied for many years because of their unique oxidation ability in the formation of carbon-carbon bonds, carbon-oxygen bonds and carbon-nitrogen bonds, so they are still used to increase the yield of different heterocyclic compounds. Furthermore, it is well known that high valence iodine reagents can produce stable nitrogen cationic intermediates when they react with N-methoxylamine compounds, and then undergo intramolecular aromatic electrophilic cyclization to obtain different kinds of nitrogen-containing heterocyclic compounds. The research in this paper mainly includes the following aspects: 1. Through the research and inspiration of relevant literature and previous research work of our group, we have designed a carbon-nitrogen bond mediated by oxidation of high valence iodine reagent to complete the synthesis of dibenzo [b]. E] method for constructing heterocyclic structures of diazepines. 2. Due to the electron donor effect of methoxy, a stable intermediate of nitrogen ions can be formed during the oxidative cyclization of methoxy substituted nitrogen compounds. Therefore, we try to apply this theory to practice to complete the aromatic-electrophilic cyclization of this molecule to obtain different nitrogen-containing heterocyclic compounds. 3. According to the influence of electron effect and space effect, we designed 16 samples with two aromatic rings containing different substituents in the substrate system to verify the effect of substituents on the yield of the reaction. 4. Methoxy groups can be removed under reductive conditions for wider application. The structure of demethoxy can be used to synthesize more dibenzo [BX] [1 + 4] diazazepines. The obvious characteristics of this method are its wide range of suitable substrates, mild reaction conditions and the absence of heavy metals in the key step of oxidative coupling. And the end product of methoxy can be removed to prepare more derivatives of amide structure.
【學位授予單位】：天津大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R914

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本文編號：2369847