【摘要】：本文將實驗室前期發(fā)現(xiàn)的1-丁�；�-3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-1H-1,2,4-三氮唑作為人類二氫乳清酸脫氫酶(Hs DHODH)抑制劑設(shè)計的苗頭化合物,為開展結(jié)構(gòu)優(yōu)化,首先培養(yǎng)并解析了苗頭化合物與Hs DHODH的復合物晶體結(jié)構(gòu);在此基礎(chǔ)上,設(shè)計合成了一系列基于苗頭結(jié)構(gòu)新穎的Hs DHODH抑制劑。活性結(jié)果表明,新合成的目標化合物對Hs DHODH具有較好的抑制活性,其中1-呋喃甲�；�-3-(4-三氟甲基苯基)-5-乙硫基-1H-1,2,4-三氮唑的IC50值達到1.50μmol·L~(-1)。結(jié)合生物學活性測試及復合物晶體結(jié)構(gòu)對該系列化合物的構(gòu)效關(guān)系進行了分析與總結(jié),為1H-1,2,4-三氮唑衍生物Hs DHODH抑制劑的進一步優(yōu)化提供了借鑒經(jīng)驗。
[Abstract]:In this paper, 1-butyloyl-3- (4-chlorophenyl) -5-methylthio-1H-1H-2H- 4- triazole was used as a (Hs DHODH) inhibitor of human dihydrowhey acid dehydrogenase. In order to optimize the structure, the crystal structure of the compound of seedling compound and Hs DHODH was firstly cultured and analyzed. On this basis, a series of novel Hs DHODH inhibitors based on seedling structure were designed and synthesized. The results showed that the new synthesized target compounds had a good inhibitory activity on Hs DHODH, in which 1-furanformyl-3- (4-trifluoromethyl phenyl) -5-ethylthio-1H-1H ~ (2), The IC50 value of 4-triazole was 1.50 渭 mol L ~ (-1). The structure-activity relationships of these compounds were analyzed and summarized in combination with the biological activity test and the crystal structure of the complexes, which provided reference experience for the further optimization of the Hs DHODH inhibitors of 1H-1H ~ (2 +) ~ (2 +) triazole derivatives.
【作者單位】： 華東理工大學藥學院 上海市新藥設(shè)計重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(21372078) 上海市科技支撐資助項目(14431902400)
【分類號】：R914.5;R91

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 汪啟勝;郁峰;黃勝;孫波;張坤浩;劉科;王志軍;徐春艷;王思勝;楊利峰;潘強巖;李良;周歡;崔瑩;徐琴;Thomas Earnest;何建華;;The macromolecular crystallography beamline of SSRF[J];Nuclear Science and Techniques;2015年01期

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 宮滎恢;劉莉;齊甜甜;李洪林;朱麗麗;趙振江;;二氫乳清酸脫氫酶抑制劑的設(shè)計、合成和構(gòu)效關(guān)系研究[J];藥學學報;2017年02期

2 黃佩;李敏軍;左剛;郭豪杰;周歡;謝牧云;郁峰;徐春艷;何建華;;阿司匹林及其衍生物與脂肪酸結(jié)合蛋白4復合物的晶體學研究[J];核技術(shù);2016年08期

3 崔瑩;汪啟勝;黃勝;張坤浩;李冰;徐琴;王志軍;Michal Pomorski;徐慧超;潘強巖;何建華;;穿透型金剛石X射線位置靈敏探測器及其在同步輻射光束線上的應(yīng)用[J];核技術(shù);2016年07期

4 李健;石峰;陳丹琦;曹慧玲;熊兵;沈競康;何建華;;FS23 binds to the N-terminal domain of human Hsp90:A novel small inhibitor for Hsp90[J];Nuclear Science and Techniques;2015年06期

【二級參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 汪啟勝;黃勝;孫波;唐琳;何建華;;SSRF生物大分子晶體學線站用戶數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)[J];核技術(shù);2012年01期

2 張偉;周巧根;王宏飛;;上海光源真空內(nèi)波蕩器性能的優(yōu)化[J];中國科學:物理學 力學 天文學;2011年01期

3 劉平;周永年;米清茹;張招紅;胡純;吳盈鋒;鄭麗芳;;光束線站EPICS數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)研究[J];核技術(shù);2010年06期

4 ;Shanghai Synchrotron Radiation Facility[J];Chinese Science Bulletin;2009年22期

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 屠錫源，鐘國華，，樸英杰;二氫乳清酸脫氫酶的組織細胞化學顯示法[J];第一軍醫(yī)大學學報;1996年04期

相關(guān)會議論文 前2條

1 任小利;欒國琴;李詩良;李洪林;;新型二氫乳清酸脫氫酶抑制劑設(shè)計[A];中國化學會第29屆學術(shù)年會摘要集——第22分會：化學生物學[C];2014年

2 陳佳;廖申權(quán);戚南山;吳彩艷;呂敏娜;吳玄光;孫銘飛;;柔嫩艾美耳球蟲的二氫乳清酸脫氫酶基因的克隆和表達[A];中國畜牧獸醫(yī)學會家畜寄生蟲學分會第六次代表大會暨第十一次學術(shù)研討會論文集[C];2011年

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 劉文英;兩個水稻二氫乳清酸脫氫酶基因的功能分析[D];南京農(nóng)業(yè)大學;2009年

相關(guān)碩士學位論文 前2條

1 王妹梅;水稻二氫乳清酸脫氫酶基因的克隆與功能初步分析[D];南京農(nóng)業(yè)大學;2006年

2 任小利;人二氫乳清酸脫氫酶抑制劑的篩選及復合物晶體結(jié)構(gòu)研究[D];華東理工大學;2015年

本文編號：2348832