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福辛普利對胰島素抵抗小鼠心室重構及脂聯(lián)素表達的影響

發(fā)布時間:2018-11-17 19:13
【摘要】:目的:觀察福辛普利干預對胰島素抵抗(IR)小鼠心室重構及血清和心肌組織中脂聯(lián)素(APN)表達的影響。方法:隨機將40只C57BL/6野生型小鼠分為正常對照組、IR組、Fos7.5組和Fos15組,每組10只。正常對照組給予普通飼料喂養(yǎng),其余3組均給予高脂飼料喂養(yǎng),Fos7.5組和Fos15組同時每日分別給予福辛普利7.5mg-1·kg-1·d-1和15mg-1·kg-1·d-1灌胃,共喂養(yǎng)12周。測定體質(zhì)量、空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(Fins),計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);采用超聲心動圖檢測左心室后壁厚度、室間隔厚度、左心室射血分數(shù)(LVEF)和左室短軸縮短率(LVFS),測定全心質(zhì)量、左心室質(zhì)量、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVWI);HE染色觀察心肌結構微觀改變;ELISA法測定血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)及APN水平,免疫組織化學和Western blot法測定心肌組織中TGF-β1及APN水平。結果:與正常對照組比較,IR組小鼠FPG、Fins及HOMA-IR均升高,左心室后壁厚度及室間隔厚度增加,LVEF和LVFS降低,體質(zhì)量、全心質(zhì)量、左心室質(zhì)量增加,LVWI減小,心肌纖維斷裂,排列紊亂,血清及心肌組織中TGF-β1表達升高,APN表達降低(均P0.05)。與IR組比較,Fos7.5組和Fos15組FPG、Fins水平及HOMA-IR均降低,左心室后壁厚度及室間隔厚度均減小,LVEF和LVFS均升高,體質(zhì)量、全心質(zhì)量、左心室質(zhì)量及LVWI均減少,心肌微觀結構變化改善,血清及心肌組織中TGF-β1表達降低,APN表達升高,且Fos15組效果更顯著(均P0.05)。結論:IR小鼠存在明顯心室重構。福辛普利可改善IR小鼠心室重構,且呈劑量依賴性,這種作用可能與APN表達升高有關。
[Abstract]:Aim: to observe the effects of fosinopril on ventricular remodeling and adiponectin (APN) expression in serum and myocardium of insulin-resistant (IR) mice. Methods: forty C57BL/6 wild-type mice were randomly divided into normal control group, IR group, Fos7.5 group and Fos15 group with 10 mice in each group. The normal control group was fed with normal diet, the other three groups were fed with high fat diet. Fos7.5 group and Fos15 group were given 7.5mg-1 kg-1 d-1 and 15mg-1 kg-1 d-1 intragastrically at the same time. Feeding for 12 weeks. Body mass, fasting glucose (FPG) and fasting insulin (Fins), were measured to calculate insulin resistance index (HOMA-IR). Left ventricular posterior wall thickness, interventricular septal thickness, left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular shortening rate (LVFS),) were measured by echocardiography. Left ventricular mass index (LVWI);) and left ventricular mass index (LVWI);) were measured by echocardiography. The changes of myocardial structure were observed by HE staining, the levels of serum transforming growth factor- 尾 1 (TGF- 尾 1) and APN were measured by ELISA method, and the levels of TGF- 尾 1 and APN were measured by immunohistochemistry and Western blot method. Results: compared with normal control group, FPG,Fins and HOMA-IR in IR group increased, left ventricular posterior wall thickness and interventricular septal thickness increased, LVEF and LVFS decreased, body mass, whole heart mass, left ventricular mass increased, LVWI decreased and myocardial fiber broke. The expression of TGF- 尾 1 increased and APN decreased in serum and myocardium (P0.05). Compared with IR group, FPG,Fins level and HOMA-IR in Fos7.5 group and Fos15 group decreased, left ventricular posterior wall thickness and ventricular septal thickness decreased, LVEF and LVFS increased, body mass, whole heart mass, left ventricular mass and LVWI decreased. The changes of myocardial microstructure were improved, the expression of TGF- 尾 1 in serum and myocardial tissue decreased, the expression of APN increased, and the effect of Fos15 group was more significant (P0.05). Conclusion: there is obvious ventricular remodeling in IR mice. Fosinopril could improve ventricular remodeling in a dose-dependent manner in IR mice. This effect may be related to the increase of APN expression.
【作者單位】: 寧夏醫(yī)科大學;寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院心臟中心干部病房;寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院心臟中心功能檢查部超聲心動圖室;
【基金】:國家自然科學基金資助項目(No:81360026)
【分類號】:R965

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