【摘要】：炎癥時(shí)組織釋放5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),對炎性痛覺過敏的產(chǎn)生起重要作用。但炎癥組織5-HT2A受體在其中的意義尚不明確。本文旨在研究外周組織5-HT2A受體在慢性炎性痛中的作用。大鼠后足底注射完全弗氏佐劑(complete Freund’s adjuvant,CFA),在局部炎性部位給予選擇性5-HT2A受體阻斷劑酮色林,用行為學(xué)檢測后足底對熱和機(jī)械刺激的撤足反射,用免疫組織化學(xué)方法檢查脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion,DRG)中神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)表達(dá)變化。結(jié)果顯示,炎癥局部給予酮色林(20、40、80μg)能劑量依賴性地抑制CFA誘發(fā)的熱痛覺過敏;每日給予80μg酮色林,在第三天即完全翻轉(zhuǎn)CFA引起的熱痛覺過敏,以及部分地減輕觸覺超敏。CFA誘發(fā)脊髓背角I~II層NPY表達(dá)增加,炎癥組織局部注射酮色林能抑制脊髓背角NPY的表達(dá)增加,但不改變DRG中NPY的表達(dá)。這些結(jié)果表明:外周炎癥組織5-HT2A受體激活參與慢性痛覺過敏的發(fā)生;阻斷炎癥部位5-HT2A受體能緩解疼痛,矯正與病理疼痛密切關(guān)聯(lián)的脊髓背角細(xì)胞異常改變。因此,外周5-HT2A受體,有望成為治療慢性炎性痛覺敏感性增高、不產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的藥物靶點(diǎn)。
[Abstract]:The release of 5-hydroxytryptamine (5-HT) from inflammatory tissues plays an important role in the production of inflammatory hyperalgesia. However, the significance of 5-HT2A receptor in inflammatory tissue remains unclear. The purpose of this study was to study the role of peripheral 5-HT2A receptor in chronic inflammatory pain. Rats were injected with complete Freund's adjuvant (complete Freund's adjuvant,CFA) into the posterior plantar and were given selective 5-HT2A receptor blocker ketoserin at the local inflammatory site. The foot withdrawal reflex of the posterior plantar to heat and mechanical stimulation was detected by behavior. The expression of neuropeptide Y (NPY) in spinal dorsal horn and dorsal root ganglion (dorsal root ganglion,DRG) was detected by immunohistochemical method. The results showed that local administration of ketoserin (20 ~ 4080 渭 g) could inhibit the thermal hyperalgesia induced by CFA in a dose-dependent manner. On the third day, 80 渭 g ketoserin was given to the patients with hyperthermia induced by complete reversal of CFA, and the increase of NPY expression in the I~II layer induced by tactile hypersensitivity and CFA was partly alleviated. Local injection of ketoserin in inflammatory tissues inhibited the expression of NPY in spinal dorsal horn, but did not change the expression of NPY in DRG. These results suggest that the activation of 5-HT2A receptors in peripheral inflammatory tissues is involved in the development of chronic hyperalgesia and that blocking 5-HT2A receptors in inflammatory sites can relieve pain and correct abnormal changes of spinal dorsal horn cells closely associated with pathological pain. Therefore, peripheral 5-HT2A receptor is expected to be a drug target for the treatment of chronic inflammatory pain with increased sensitivity and no side effects in the central nervous system.
【作者單位】： 福建師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院福建省發(fā)育和神經(jīng)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.31171072)
【分類號】：R595.3

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本文編號：2302702