【摘要】：目的建立萬古霉素在新生兒和小嬰兒患者的群體藥動學(PPK)模型,為臨床個體化用藥提供參考。方法收集85例新生兒科患者靜脈注射使用萬古霉素后的血藥濃度數據和臨床資料。將患者分為兩組,模型組(n=71)采用Phoenix~汶NLME~(TM)1.3軟件進行PPK分析,建立一房室藥動學模型(個體間變異采用指數模型,個體內變異采用混合誤差模型),考察各協(xié)變量對參數V和CL的影響。用擬合優(yōu)度、自舉法對最終模型的性能進行內部驗證。采用驗證組(n=14)患者的血藥濃度,計算平均預測誤差(MPE)、平均絕對預測誤差(MAE)、平均預測誤差均方(MSPE)對最終模型進行外部驗證。結果 PPK最終模型為V(L)=3.167,CL(L·h~(-1))=0.413×(WT/3.32)~(0.747)×(PNA/25)~(0.402)×e~(ηCL),體重(WT)和產后日齡(PNA)對CL有影響。擬合優(yōu)度、自舉驗證的結果表明最終模型穩(wěn)定、預測結果可靠。外部驗證最終模型計算MPE、MAE和MSPE值分別為(-0.843±1.347)、(1.462±1.175)和(2.432±4.293)mg·L~(-1)。血藥濃度實測值和最終模型的個體預測值的決定系數R=0.955,外部驗證說明最終模型預測準確度較好。結論本研究建立的萬古霉素新生兒和小嬰兒患者的PPK模型預測能力和穩(wěn)定性良好,可為其個體化給藥方案的制訂提供參考。
[Abstract]:Objective to establish a group pharmacokinetic (PPK) model of vancomycin in neonates and infants. Methods the blood concentration data and clinical data of 85 cases of pediatric patients received vancomycin intravenously were collected. The patients were divided into two groups. The model group (NQ71) was analyzed by PPK using Phoenix~ Wen NLME~ (TM) 1.3 software, and an atrioventricular pharmacokinetic model was established. The effects of covariables on parameters V and CL were investigated by using a mixed error model. The performance of the final model is verified by self-booting method and goodness of fit. The mean prediction error (MPE), mean absolute prediction error (MAE), mean square (MSPE) (MSE) were used to verify the final model. Results the final model of PPK was V (L) = 3.167 L (L h-1) = 0.413 脳 (WT/3.32) ~ (0.747) 脳 (PNA/25) ~ (0.402) 脳 E ~ (畏) (WT) and (PNA) of postpartum day had influence on CL. The results of goodness of fit and bootstrap verification show that the final model is stable and the prediction result is reliable. The calculated values of MPE,MAE and MSPE were (- 0.843 鹵1.347), (1.462 鹵1.175) and (2.432 鹵4.293) mg L ~ (-1), respectively. The determinant coefficient of the blood drug concentration and the individual predictive value of the final model was 0.955. The external verification showed that the prediction accuracy of the final model was better than that of the final model. Conclusion the predictive ability and stability of vancomycin PPK model for neonates and infants with vancomycin are good, which can be used as reference for the formulation of individualized administration of vancomycin.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院藥學部兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地;重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院信息科兒科學重慶市重點實驗室;
【基金】：重慶市教育委員會科學技術研究項目(KJ1702038)
【分類號】：R969.1

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