發(fā)布時間：2018-09-19 18:41

【摘要】：根據(jù)甲磺酸達比加群酯的結(jié)構(gòu)特征和合成工藝,制備了可能的10種有關(guān)物質(zhì):4-[[(己氧基)羰基]脒基]苯胺(A)、2-[[[4-(氨基亞甲胺基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯(B)、2-[[[4-[[(己氧基)羰基]-氨基亞甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯(C)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亞甲胺基]-苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸甲酯(D)、3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸甲酯(E)、3-[[[2-[[[4-(氨基亞甲胺基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(F)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亞甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)-氨基]丙酸(G)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亞甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酰胺(H)、3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(I)和3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]-甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(J),并經(jīng)1H NMR和MS確證結(jié)構(gòu),以作為甲磺酸達比加群酯質(zhì)量研究的參照物。
[Abstract]:According to the structural characteristics and synthesis process of dapi group ester of methanesulfonic acid, Ten possible related substances, 1: 4- [(hexoxy) carbonyl] amidine] aniline (A) 2- [4- (aminomethylamino) phenyl] amino] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylate ethyl ester (B) _ 2- [4- [(hexoxy) carbonyl] -aminomethylamino] benzene were prepared. Ethyl (C) 3- [2- [4- [hexoxy carbonyl] aminomethyl] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazolyl] carbonyl] (pyridine-2-yl) amino] methyl propionate 3- [2- [4- [4- [4- [4- [4-] 4- [(hexoxy) carbonyl] aminomethylamino] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazole-5-] carbonyl] (pyridin-2-yl) amino acid methyl ester (D) 3- [4- [4- [4- [(hexoxy) carbonyl] aminomethyl] methyl group] Hexoxy) carbonyl] amino] phenyl] amino] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazole-5-yl] carbonyl] (pyridine-2-yl) amino] propionate methyl ester (E) 3- [2- [4- (aminomethylamino) phenyl] amino] methyl] -1-methyl-1H-benzomido] methyl (F) 3- [2- [4- [(hexoxy) carbonyl] aminomethyl] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazolyl] carbonyl] (pyridin-2-yl) -amino] propionate (G) 3- [2- [4- [hexoxy) carbonyl] phenyl] amino] methyl-1-methyl-1H-benzimidazolyl] carbonyl] (pyridin-2-yl) -amino] propionate 3- [2- [4- [(hexoxy) carbonyl] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazole-5-] carbonyl] (pyridine-2-yl) -amino] propionic acid Methyl] -1-methyl-1H-benzimidazole-5-yl] carbonyl] (pyridine-2-yl) amino] propionamide (H) 3- [2- [4- [(hexoxy) carbonyl] amino] carbonyl] phenyl] methyl] -1-methyl-1H-benzo (pyridine-2-yl) amino] propionamide 3- [2- [4- [hexoxy carbonyl] amino] carbonyl] phenyl] amino] methyl] -1-methyl-1H-benzoyl] (I) and 3- [2- [4- [(hexoxy) carbonyl] amino] phenyl] amino] -methyl] -1-methyl-1H-benzimidazolyl] carbonyl] (pyridin-2-yl) amino] propionate (J), The structure was confirmed by 1H NMR and MS. It is used as a reference material for the quality study of dapi-group ester of methanesulfonic acid.
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 創(chuàng)新藥物與制藥工藝國家重點實驗室;
【分類號】：R914.5

【參考文獻】

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5 季e，

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