【摘要】：目的:建立同時(shí)測定人血漿中伊立替康(CPT-11)及其活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN-38)濃度的方法。方法:血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白及鹽酸酸化后,以喜樹堿為內(nèi)標(biāo),采用高效液相色譜-熒光法測定。色譜柱為Waters Luna C_(18),流動(dòng)相為0.05 mol/L磷酸二氫鈉溶液-乙腈(70∶30,V/V,用磷酸調(diào)節(jié)pH至4.0),流速為1 mL/min,激發(fā)波長為380 nm,發(fā)射波長為480 nm(CPT-11)、535 nm(SN-38),柱溫為25℃,進(jìn)樣量為20μL。結(jié)果:CPT-11和SN-38血藥濃度分別在200~1 000、5~45 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r分別為0.999 4、0.999 2,n=5),定量下限分別為200、5 ng/mL;日內(nèi)、日間RSD為1.68%~5.57%;CPT-11和SN-38的相對回收率分別為90.12%~106.93%(RSD8%,n=5)、92.07%~102.56%(RSD6%,n=5),提取回收率分別為72.23%~86.56%(RSD6%,n=5)、71.98%~83.44%(RSD7%,n=5)。采用該方法測得5例結(jié)腸癌患者體內(nèi)CPT-11和SN-38的血藥濃度分別為431.13~617.19、13.97~31.89 ng/mL(靜脈滴注結(jié)束后1 h),398.14~584.43、11.61~29.94 ng/mL(靜脈滴注結(jié)束后2 h)。結(jié)論:該方法樣品處理簡單、快速,且靈敏度高、重復(fù)性好,適用于臨床常規(guī)監(jiān)測CPT-11及其代謝物SN-38的血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)研究。
[Abstract]:OBJECTIVE: To establish a method for the simultaneous determination of irinotecan (CPT-11) and its active metabolite 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38) in human plasma. METHODS: Plasma samples were acidified by acetonitrile and precipitated by hydrochloric acid. Camptothecin was used as internal standard for the determination by high performance liquid chromatography-fluorescence spectrometry. 5 mol/L sodium dihydrogen phosphate solution-acetonitrile (70:30, V/V, pH adjusted by phosphoric acid to 4.0), flow rate was 1 mL/min, excitation wavelength was 380 nm, emission wavelength was 480 nm (CPT-11), 535 nm (SN-38), column temperature was 25, injection volume was 20 mu L. Results: The plasma concentrations of CPT-11 and SN-38 had good linear relationship in the range of 200-1 000, 5-45 ng/mL (r were 0.999, 0-45 ng/mL, respectively). The relative recoveries of CPT-11 and SN-38 were 90.12% ~ 106.93% (RSD 8%, n = 5), 92.07% ~ 102.56% (RSD 6%, n = 5), 72.23% ~ 86.56% (RSD 6%, n = 5), 71.98% ~ 83.44% (RSD 7%, n = 5), respectively. The plasma concentrations of N-38 were 431.13~617.19, 13.97~31.89 ng/mL (1 hour after the end of intravenous drip), 398.14~584.43, 11.61~29.94 ng/mL (2 hours after the end of intravenous drip). Conclusion: The method is simple, rapid, sensitive and reproducible, and suitable for routine clinical monitoring of CPT-11 and its metabolite SN-38. Study.
【作者單位】： 河北北方學(xué)院藥學(xué)系;河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科;
【基金】：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(No.20120157)
【分類號】：R969

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本文編號：2251127