【摘要】：目的:探討硫化氫(H2S)合成酶抑制劑DL-炔丙基甘氨酸(PAG)對其2型糖尿病(T2DM)大鼠胰島β細胞功能和凋亡相關蛋白的影響。方法:采用高糖高脂飲食喂養(yǎng)和腹腔注射小劑量STZ的方法建立大鼠T2DM模型,將成模大鼠按隨機數(shù)字表法隨機分為糖尿病組(DM組),糖尿病+DL-炔丙基甘氨酸組(DM+PAG組),另設正常對照組,各15只。每日固定時間腹腔注射受試制劑,DM+PAG組給予PAG[50 mg/(kg·d)],對照組和DM組給予相同體積的生理鹽水,連續(xù)給藥2周。投藥結束后,檢測各組大鼠空腹血糖(FBG)、血漿胰島素(FIns)水平,胰腺組織中H2S水平,免疫組化法檢測分析胰腺組織胰島素、Caspase-3、Bax和Bcl-2的表達情況,并計算胰腺組織相對β細胞數(shù)量和平均β細胞面積。結果:與對照組相比,DM組大鼠血漿FIns降低,FBG升高,胰腺組織H2S濃度水平升高;胰腺組織胰島素陽性顆粒減少,Caspase-3、Bax表達增強,Bcl-2的表達減弱,Bc1-2/Bax比值降低;相對β細胞數(shù)量和平均β細胞面積均明顯減小;經(jīng)PAG處理后,大鼠血漿FIns明顯升高,FBG降低,胰腺組織H2S濃度明顯降低;胰腺組織胰島素陽性顆粒明顯增多,Caspase-3、Bax表達減弱,Bcl-2的表達增強,Bc1-2/Bax比值升高;相對β細胞數(shù)量和平均β細胞面積增加。結論:內源性H2S通過調節(jié)胰島β細胞凋亡相關蛋白表達,促進胰島β細胞的凋亡,減少2型糖尿病大鼠胰島β細胞的相對數(shù)量,從而減少胰島素的分泌;而PAG能減少胰島β細胞凋亡,增加2型糖尿病大鼠胰島β細胞的相對數(shù)量,增加胰島素的分泌,達到控制血糖的目的。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of hydrogen sulfide (H 2S) synthase inhibitor DL- propargylglycine (PAG) on the function of islet 尾 cells and apoptosis-related proteins in type 2 diabetes mellitus (T2DM) rats. Methods: the rat model of T2DM was established by high sugar and high fat diet and intraperitoneal injection of small dose of STZ. The model rats were randomly divided into diabetic group (DM group), diabetic DL- propargyl glycine group (DM PAG group) and normal control group (15 rats each). The control group and DM group were given the same volume of normal saline for 2 weeks after intraperitoneal injection of PAG [50 mg/ (kg d)] at a fixed time. The plasma insulin (FIns) level of fasting blood glucose (FBG),) and the level of H2S in pancreatic tissue were measured after administration. The expression of Caspase-3 Bax and Bcl-2 in pancreatic tissue was detected by immunohistochemical method. The relative number of 尾 cells and the average area of 尾 cells in pancreatic tissue were calculated. Results: compared with the control group, plasma FIns decreased and the concentration of H2S in pancreatic tissue increased in DM group, and the expression of Bc1-2 / Bax decreased in insulin positive granules of pancreatic tissue. The number of relative 尾 cells and the average area of 尾 cells decreased significantly, the plasma FIns increased significantly and the concentration of H2S in pancreas decreased significantly after PAG treatment. Insulin positive granules in pancreatic tissue increased significantly and the expression of Caspase-3 and Bax decreased. The expression of Bcl-2 increased and the ratio of Bc1-2 / Bax increased, the number of relative 尾 cells and the average area of 尾 cells increased. Conclusion: endogenous H2S can promote the apoptosis of islet 尾 cells by regulating the expression of apoptosis-related proteins in islet 尾 cells and decrease the relative number of islet 尾 cells in type 2 diabetic rats, thus reducing the secretion of insulin. However, PAG can decrease the apoptosis of islet 尾 cells, increase the relative number of islet 尾 cells and increase the secretion of insulin in type 2 diabetic rats.
【作者單位】： 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院內分泌科;華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院腫瘤科;華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院;華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院實驗動物學部;
【基金】：湖北省自然科學基金資助項目(編號:2012FFB02317)
【分類號】：R965

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本文編號：2233406