本文關(guān)鍵詞：微生物技術(shù)在中藥炮制中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

微生物技術(shù)在中藥炮制中的應(yīng)用論文 投稿：黎砽礫

微生物技術(shù)在中藥炮制中的應(yīng)用論文[摘要] 中藥的發(fā)酵炮制是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法，起源于古老的釀酒技術(shù)，在我國(guó)具有悠久的歷史。發(fā)酵炮制中藥在民間應(yīng)用極其廣泛，對(duì)多種疾病具有良好的預(yù)防與治療作用。經(jīng)自然發(fā)酵加工而成的中藥品種有六神曲、半夏曲、紅曲、…

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微生物技術(shù)在中藥炮制中的應(yīng)用論文

[摘要] 中藥的發(fā)酵炮制是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法，起源于古老的釀酒技術(shù)，在我國(guó)具有悠久的歷史。發(fā)酵炮制中藥在民間應(yīng)用極其廣泛，對(duì)多種疾病具有良好的預(yù)防與治療作用。經(jīng)自然發(fā)酵加工而成的中藥品種有六神曲、半夏曲、紅曲、淡豆豉、百藥煎、片仔癀等。該文對(duì)發(fā)酵炮制中藥的歷史起源、主要品種、微生物在炮制中的作用、加工現(xiàn)狀以及存在的問題等進(jìn)行了總結(jié)，并對(duì)中藥發(fā)酵炮制的現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)行了展望。

[關(guān)鍵詞] 中藥；發(fā)酵；炮制

1 歷史與起源

中藥炮制是中醫(yī)臨床用藥的一大特色，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化的重要組成部分。炮制，古稱“炮炙”。據(jù)《說文解字》記載，“炮，毛炙肉也”。可見，早期的炮制主要是用火加工處理藥物，從而形成了中藥炮制的雛形�！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中記載了法半夏等的炮制方法，是中藥炮制的萌芽。而中藥的發(fā)酵炮制方法則起源于我國(guó)古老的白酒釀造行業(yè)。據(jù)考證，早在六七千年前，我們的祖先便發(fā)明了使用酒曲釀制白酒的釀酒術(shù)[3]。《書經(jīng)·說命篇》記載，“若作酒醴，爾惟曲蘗”。曲蘗就是最早的酒曲，含有酵母菌和發(fā)芽的谷物。早期的曲僅以谷物制成，供造酒之用。后來發(fā)現(xiàn)曲有消谷止痢的作用，遂將其作為藥物使用。《本草經(jīng)疏》云：“古人用曲，即造酒之曲，其氣味甘溫，性專消導(dǎo)，行脾胃滯氣，散臟腑風(fēng)冷”�！侗静菥V目》云：“古人用麴，多是造酒之麴。后醫(yī)乃造神麴，專以供藥，力更勝之”。

漢晉前后，發(fā)酵作為中藥炮制手段出現(xiàn)，發(fā)展出了以中藥做主要原料的藥曲。張仲景在《金匱要略》中記載了神曲的發(fā)酵炮制方法。北魏時(shí)代的賈思勰在《齊民要術(shù)》中記載了多種制曲方法。在《藥性論》、《肘后方》、《小品方》、《千金方》等中藥典籍中都有應(yīng)用曲類中藥的記載。發(fā)酵中藥作為一種炮制、加工工藝，不但改變了煎、煮、熬、煉、蒸、浸的傳統(tǒng)工藝，而且能夠更大幅度地提高藥效，改變藥性，降低其毒副作用。

2 發(fā)酵炮制中藥的品種

據(jù)《藥性論》、《本草綱目》、《韓氏醫(yī)通》、《本草蒙筌》等史料記載，經(jīng)發(fā)酵炮制而成的傳統(tǒng)中藥包括兩大類。一類是由中藥與面粉混合發(fā)酵而成的曲類中藥，如六神曲、建神曲、半夏曲、采云曲、沉香曲、紅曲等，另一類是由中藥直接發(fā)酵而成的，包括淡豆豉、百藥煎、片仔癀、豆黃[4]等。其中曲類中藥占了絕大多數(shù)，尤其是在明清時(shí)期，在半夏曲的基礎(chǔ)之上，根據(jù)《韓氏醫(yī)通》中所述的造曲方法，又制出了皂角曲、竹瀝曲、麻油曲、牛膽曲、開郁曲、海粉曲、霞天曲等10余種藥曲[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，本草文獻(xiàn)中所記載的各類發(fā)酵中藥制品，至今仍在臨床中應(yīng)用的有近20種，而2005年版《中國(guó)藥典》中收錄的有4種，包括淡豆豉、六神曲、半夏曲和百藥煎

[6]。這類中藥在臨床中的應(yīng)用極為廣泛，是許多中成藥制劑的組方成分。2010年版《中國(guó)藥典》中收錄的含發(fā)酵類中藥的中成藥制劑有百余種之多，而部頒標(biāo)準(zhǔn)和各地方標(biāo)準(zhǔn)收載的種類則更多[7]。曲類中藥均具有消食健胃的作用，但由于其藥方組成各不相同，其

功效與應(yīng)用也有所區(qū)別。目前市售的以半夏為基礎(chǔ)的藥曲僅有半夏曲與霞天曲2種，其余已很少見臨床應(yīng)用。淡豆豉始載于《名醫(yī)別錄》，由大豆的成熟種子與青蒿、桑葉一起發(fā)酵加工而成，具有解表，除煩，宣發(fā)郁熱等功效[8-9]。百藥煎始載于《丹溪心法》中，由五倍子、茶葉與酒曲混合發(fā)酵而成，具有清熱化痰、止血止瀉、生津止咳的功效[10]。片仔癀是來自于明代的宮廷秘方，屬于國(guó)家一級(jí)中藥保護(hù)品種，由田七、麝香、牛黃、蛇膽等名貴中藥經(jīng)微生物發(fā)酵制成。主要功能為清熱解毒、涼血化瘀、消腫止痛，具有很好的保肝、抗癌、抗炎效果[11]。

3 微生物技術(shù)在中藥炮制中的作用

中藥的發(fā)酵炮制過程實(shí)際上是一個(gè)生物轉(zhuǎn)化的過程，具有選擇性強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和，轉(zhuǎn)化效率高，副產(chǎn)物少，有效成分破壞少，毒副作用低，下游處理方便等特點(diǎn)。微生物在自身生長(zhǎng)代謝過程中產(chǎn)生豐富的胞內(nèi)胞外酶，如淀粉酶、纖維素酶、蛋白酶、果膠酶、脂肪酶等，能夠產(chǎn)生酯化、氧化、葡萄糖基化、異構(gòu)化、甲基化、乙酰化等多種反應(yīng)，分解轉(zhuǎn)化原料中特定的底物生成新的活性成分，同時(shí)產(chǎn)生豐富的次級(jí)代謝產(chǎn)物。通過微生物的生長(zhǎng)代謝和生命活動(dòng)來炮制中藥，可以比一般的物理或化學(xué)的炮制手段更大幅度地改變藥性，提高療效，降低毒副作用，擴(kuò)大適應(yīng)癥，產(chǎn)生新的功效，提高有效成分的提取率和吸收利用率。

3.1 產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物 微生物在生長(zhǎng)過程中能夠產(chǎn)生豐富的次級(jí)代謝產(chǎn)物。紅曲霉發(fā)酵大米制造紅曲時(shí)產(chǎn)生多種活性成分，包括紅

曲色素[12-14]、多不飽和脂肪酸[15]、γ-氨基丁酸[16]、麥角甾醇、抗生素、酶類、黃酮、卵磷脂等，其中最重要的是monacolin類物質(zhì)，這是一類膽固醇合成抑制劑，能有效降低血脂，治療由高血脂誘發(fā)的心腦血管疾病[17-20]，同時(shí)還具有抗腫瘤作用

[21-22]。六神曲發(fā)酵過程中產(chǎn)生的各種消化酶能夠促進(jìn)消化吸收

[23]，此外淡豆豉中的大豆經(jīng)芽孢桿菌發(fā)酵后產(chǎn)生的纖溶酶具有溶解纖維蛋白的作用[24]。

3.2 轉(zhuǎn)化原料中的化合物產(chǎn)生新的活性成分 微生物在生長(zhǎng)代謝過程中分泌的酶具有廣泛的催化能力，能將中藥原料中的化學(xué)物質(zhì)分解轉(zhuǎn)化成新的成分，從而使得藥物的活性增強(qiáng)。淡豆豉主要由大豆發(fā)酵制成，大豆中含有大豆黃素、染料木素等多種異黃酮類成分

[25]，大多以結(jié)合型的糖苷形式存在，其中含量較高的2種糖苷為染料木苷和大豆苷。經(jīng)過微生物的轉(zhuǎn)化作用，糖基被脫去，糖苷的含量降低，染料木素和大豆苷元等游離型的苷元含量顯著升高

[26-27]，極性減小，脂溶性增加，在人體內(nèi)吸收快，具有更高的活性。研究表明，淡豆豉提取物中含有的異黃酮成分具有明顯的抗氧化[28]、抗腫瘤[29]、調(diào)節(jié)血脂血糖[30]、防治高血壓[31]、抗心肌缺血[32]、抗動(dòng)脈粥樣硬化[33]、治療糖尿病[34]等作用。百藥煎在發(fā)酵過程中，微生物產(chǎn)生的單寧酶可將原料五倍子中的鞣質(zhì)轉(zhuǎn)化為沒食子酸，從而表現(xiàn)出發(fā)酵前所不具備的新的藥理活性如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗過敏、利膽以及支氣管擴(kuò)張作用[35]。單寧酶已在絲狀真菌、酵母、細(xì)菌、植物和動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，主要存在

于黑曲霉中。關(guān)于利用微生物發(fā)酵轉(zhuǎn)化中藥活性成分的研究報(bào)導(dǎo)較多，涉及的主要化學(xué)成分包括黃酮類、生物堿、萜類、皂苷類以及多酚類等[36-40]。

3.3 降低毒性 作為一種傳統(tǒng)的加工方法，發(fā)酵炮制常被應(yīng)用于降低藥物的毒副作用，經(jīng)過發(fā)酵毒性成分被降解或轉(zhuǎn)化為低毒物質(zhì)。如半夏曲中的半夏為天南星科植物半夏的干燥塊莖，辛溫有毒，主要毒性表現(xiàn)為對(duì)各種黏膜的刺激作用，可產(chǎn)生嘔吐，咽喉腫痛失音等癥狀，經(jīng)微生物發(fā)酵炮制成曲后其毒性減弱[41]。百藥煎的主要成分五倍子中富含鞣質(zhì)，容易與蛋白質(zhì)結(jié)合形成大分子沉淀物，對(duì)胃腸道具有刺激作用。而發(fā)酵后形成的大量賴氨酸能夠有效避免鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)的結(jié)合，從而緩解服用后食欲減退的副作用，提高其收斂效果[35]。大黃經(jīng)酵母菌發(fā)酵后，總蒽醌與結(jié)合型含量降低，游離型蒽醌含量增加，緩和了對(duì)胃腸道的刺激，降低了瀉下作用[42]。喜樹堿具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，但其在喜樹中的含量?jī)H為0.002%，提取分離費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，同時(shí)又具有嚴(yán)重的胃腸毒性，如抑制骨髓功能和引起出血性膀胱炎等，制約了其臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。通過微生物發(fā)酵將喜樹堿轉(zhuǎn)化為其結(jié)構(gòu)類似物10-羥基喜樹堿后，其對(duì)多種癌癥亦具有顯著的療效，且毒副作用降低[40]。此外還有許多毒性中藥，如馬錢子、三七、雷公藤、何首烏等，通過微生物的轉(zhuǎn)化作用都得到了較好的減毒效果[43]。

3.4 增加療效 對(duì)比生半夏、制半夏及半夏曲的功效發(fā)現(xiàn)，半夏只有經(jīng)發(fā)酵成曲后，才具有健脾溫胃消食的功效，原有的燥濕化痰功

能也有所增強(qiáng)[44]。胡昌江等[45]用小白鼠氨水引咳、酚紅祛痰、二甲苯耳廓腫脹，大白鼠皮下塑料環(huán)肉芽腫增生等方法比較了改良百藥煎發(fā)酵前后的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎作用，結(jié)合體外抗菌試驗(yàn)，結(jié)果表明改良百藥煎發(fā)酵后有更強(qiáng)的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、抗菌作用。采用麻黃、萊菔子、金銀花、連翹等中藥材對(duì)靈芝菌進(jìn)行液態(tài)發(fā)酵，其祛痰止咳效果更強(qiáng)[46]。郭芳等通過碳粒廓清試驗(yàn)、二硝基氟苯法和血清溶血素法等研究六味地黃對(duì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)其發(fā)酵液的活性明顯優(yōu)于煎劑[47]。

3.5 破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu) 植物細(xì)胞堅(jiān)硬致密的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)是阻礙藥用植物有效成分從胞內(nèi)溶出，以及體內(nèi)吸收的屏障。而微生物所分泌的各種胞外酶可有效地分解植物細(xì)胞壁中的纖維素、半纖維素、果膠、木質(zhì)素等成分，從而破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，增加細(xì)胞間隙，為細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)擴(kuò)散提供傳質(zhì)通道，提高有效成分的提取率與吸收利用率。研究表明，經(jīng)過微生物發(fā)酵后盾葉薯蕷中有效成分薯蕷皂苷元的產(chǎn)率明顯提高[48]。

4 發(fā)酵炮制工藝研究概況

傳統(tǒng)的發(fā)酵炮制類中藥幾乎都是根據(jù)前人的經(jīng)驗(yàn)，在自然發(fā)酵條件下進(jìn)行的，其中絕大部分工藝至今尚在沿用。傳統(tǒng)的炮制加工方式生產(chǎn)效率低下，產(chǎn)品質(zhì)量與藥物療效不穩(wěn)定，與中藥現(xiàn)代化國(guó)際化的發(fā)展趨勢(shì)及日益增長(zhǎng)的消費(fèi)需求極不相襯，因此對(duì)傳統(tǒng)炮制工藝的改革勢(shì)在必行。目前對(duì)于發(fā)酵炮制類中藥的工藝研究主要涉及以下幾個(gè)方面。

一是發(fā)酵菌種的分離、篩選與鑒定。不同的微生物菌種產(chǎn)次生代謝產(chǎn)物的產(chǎn)量與能力有著極大的差別，它們的菌種特征、發(fā)酵效果也各不相同，不同菌種產(chǎn)生monacolin k的能力有很大差異。因此高產(chǎn)率、高轉(zhuǎn)化率、低毒性的發(fā)酵菌種的獲得是中藥發(fā)酵炮制的關(guān)鍵因素。紅曲菌能夠產(chǎn)生monacolin類物質(zhì)、紅曲色素、γ-氨基丁酸等多種活性成分，然而其發(fā)酵過程也常常伴隨著真菌毒素橘霉素的產(chǎn)生。因此優(yōu)良發(fā)酵菌種的篩選主要側(cè)重于高產(chǎn)目標(biāo)產(chǎn)物，低產(chǎn)毒素的菌種[49-50]，以及同時(shí)產(chǎn)多種活性產(chǎn)物的菌種[51]，此外產(chǎn)單一品種紅曲色素菌種的獲得可以極大地簡(jiǎn)化從多種色素中分離提取單一色素的步驟[52]。

鑒于目前多數(shù)發(fā)酵炮制類中藥采取的是自然發(fā)酵方法，參與發(fā)酵的微生物種類不甚明確，對(duì)于發(fā)酵過程中的優(yōu)勢(shì)菌種的研究有利于闡明發(fā)酵炮制機(jī)制，優(yōu)化發(fā)酵工藝。韓小敏等報(bào)道百藥煎的發(fā)酵主導(dǎo)菌為黑曲霉[53]，湯揚(yáng)等對(duì)貴州淡豆豉進(jìn)行了菌種分離鑒定，從中分離到的菌種主要為芽孢桿菌，另有少量腸桿菌和假單孢菌等污染菌[54]。不同產(chǎn)地和加工工藝制作的神曲樣品中所含的微生物差異較大。胡靜等從多個(gè)神曲樣本中分離出大量酵母菌和少量乳酸菌

[55]。高慧從自然發(fā)酵的神曲中分離出了枯草芽孢桿菌、毛霉和曲霉[56]。而福建范志神曲的主導(dǎo)發(fā)酵菌種為梨頭霉[57]。蘆艷卿等從六神曲中分離出的霉菌分屬青霉屬的分枝青霉組、曲霉屬的煙曲霉組和巢曲霉組、毛霉屬的總狀毛霉組[58]。

二是發(fā)酵工藝條件的優(yōu)化。微生物的營(yíng)養(yǎng)條件與培養(yǎng)環(huán)境對(duì)其生長(zhǎng)

與代謝產(chǎn)物的積累具有極大的影響。藥物原材料不僅為菌種提供生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)成分，而且為后續(xù)的微生物轉(zhuǎn)化作用提供底物。因此，藥物原料配方的組成、配比、預(yù)處理方式等都會(huì)對(duì)最終的藥效產(chǎn)生極大的影響。通過改變料曲切塊與發(fā)酵的先后順序、向藥料中加入已發(fā)酵好的曲料、以麥麩代替面粉作主料、向基質(zhì)中通入流通蒸汽滅菌[59]等方法，能夠縮短發(fā)酵周期，減少原料成本，提高產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量，解決真菌毒素污染問題。研究表明[60]，在厭氧條件下，紅曲紅色素與橘霉素的形成與初級(jí)代謝產(chǎn)物類似，與菌體的生成相關(guān)；而在好氧條件下，橘霉素的生成與次級(jí)代謝產(chǎn)物一致，主要在穩(wěn)定期形成，因此對(duì)于通氧量的控制可以有效地抑制紅曲霉發(fā)酵過程中真菌毒素的產(chǎn)生。牛麗穎等[26]考察了淡豆豉的原料配比、發(fā)酵溫度、時(shí)間、再悶時(shí)間等條件，優(yōu)化后發(fā)酵時(shí)間大大縮短，大豆苷元等有效成分明顯增加。楊劍芳等[61]探索了百藥煎的制備工藝，優(yōu)化了冰糖用量、ph、甜酒曲用量等條件，經(jīng)過工藝改良百藥煎發(fā)酵品的外觀、菌絲生長(zhǎng)及鞣質(zhì)含量均明顯優(yōu)于改良前的效果。 三是以純種發(fā)酵代替?zhèn)鹘y(tǒng)的自然發(fā)酵。發(fā)酵炮制中藥中優(yōu)勢(shì)菌群與發(fā)酵機(jī)制的深入研究為純種發(fā)酵提供了可能。蔡琨等[62]采用從自然發(fā)酵的淡豆豉中分離到的菌種進(jìn)行純種發(fā)酵，發(fā)現(xiàn)純種發(fā)酵淡豆豉中染料木素和大豆黃素的含量均高于自然發(fā)酵，純種發(fā)酵可以保證淡豆豉生產(chǎn)的穩(wěn)定性和提高產(chǎn)品質(zhì)量。高慧[56]分別以芽孢桿菌、毛霉和曲霉發(fā)酵制作六神曲，酶活力與小鼠消化功能評(píng)價(jià)結(jié)果表明毛霉屬菌種發(fā)酵效果最佳。經(jīng)單一菌種發(fā)酵的藥品其有效成分

的含量明顯高于自然發(fā)酵品，原因是抑制了有害雜菌對(duì)發(fā)酵基質(zhì)中營(yíng)養(yǎng)成分的競(jìng)爭(zhēng)性消耗，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，也避免或降低了真菌毒素的污染。

此外，以液態(tài)發(fā)酵代替固態(tài)發(fā)酵也是中藥發(fā)酵炮制的一個(gè)發(fā)展方向。隨著藥物有效成分及其藥理活性越來越多地被闡明，發(fā)酵炮制中藥的生產(chǎn)與應(yīng)用逐漸轉(zhuǎn)向某些特定的有效成分。液態(tài)發(fā)酵法與固態(tài)發(fā)酵法相比生產(chǎn)效率高，易于自動(dòng)化控制。但是由于液態(tài)發(fā)酵有效成分的產(chǎn)量和轉(zhuǎn)化效率還比較低，目前多數(shù)還不能應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。有關(guān)紅曲通過液態(tài)發(fā)酵提高有效成分產(chǎn)量的研究較多[12，60，63-64]。對(duì)于有效成分的提取條件的改進(jìn)，檢測(cè)指標(biāo)的確定與產(chǎn)品質(zhì)量分析等也有報(bào)道[23，58，65-66]。

5 存在的問題

傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵炮制方法生產(chǎn)效率低下，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，占地面積大，產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量差。采用的是多菌種混雜的自然固態(tài)發(fā)酵，參與發(fā)酵的微生物種類和數(shù)量難以控制，因而存在菌種不純、針對(duì)性不強(qiáng)等缺點(diǎn)，微生物在發(fā)酵過程中的潛在效能未能得到最大限度地發(fā)揮。 由于空氣、藥材原料以及加工器具中含有大量的雜菌，產(chǎn)品污染較為嚴(yán)重[55，65]，除了含有對(duì)發(fā)酵炮制有促進(jìn)作用的有益菌種外，許多藥物中還含有大量雜菌，甚至包括一些致病菌，以及產(chǎn)生真菌毒素的菌種[14]。1995年法國(guó)學(xué)者blanc從紅曲霉monascus

purpureus培養(yǎng)物中分離出桔霉素，它是一種真菌毒素，對(duì)腎臟有較強(qiáng)的毒性作用，還可以導(dǎo)致畸形，過量還可使動(dòng)物致死[67]。桔

霉素的發(fā)現(xiàn)極大地阻遏了紅曲霉的開發(fā)利用，日本和歐洲各國(guó)均制定了橘霉素的限量標(biāo)準(zhǔn)。因此如何降低或消除桔霉素產(chǎn)量的研究也成為各國(guó)學(xué)者們亟待解決的一項(xiàng)工作。另外各地方藥材標(biāo)準(zhǔn)在處方組成、制作工藝等方面各不相同，因此制成的產(chǎn)品質(zhì)量差異很大，藥效也難以保證。

此外，由于目前對(duì)于發(fā)酵炮制類中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還不夠深入，其作用機(jī)制不甚明確，因此絕大部分品種，即使是化學(xué)成分相對(duì)明確的紅曲和淡豆豉等藥材，也沒有合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，質(zhì)量鑒定主要憑借感觀標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)驗(yàn)判斷。黃國(guó)能[23]檢測(cè)了國(guó)內(nèi)13個(gè)省市生產(chǎn)的神曲和建曲等藥曲中的消化酶，認(rèn)為用蛋白酶和淀粉酶這2種消化酶作為指標(biāo)來衡量神曲等藥曲的內(nèi)在質(zhì)量和工藝方法比較可行。

6 展望

發(fā)酵類中藥在我國(guó)的臨床應(yīng)用非常廣泛，雖然近年來在活性成分、藥理研究以及加工技術(shù)等方面都取得了一定的進(jìn)展，然而由于發(fā)酵炮制中藥具有化學(xué)成分復(fù)雜，藥效多樣，作用機(jī)制不明確，以及微生物菌種多樣性等特點(diǎn)，對(duì)于其發(fā)酵作用的研究仍然處于起步階段，無論是在基礎(chǔ)理論還是在實(shí)際應(yīng)用方面。

因此要使發(fā)酵類中藥適應(yīng)中藥現(xiàn)代化發(fā)展的需要，必須加強(qiáng)藥物活性成分研究，借鑒中藥生物轉(zhuǎn)化作用與微生物體外代謝模型研究的成果與經(jīng)驗(yàn)[68]，探索中藥材發(fā)酵過程中主要成分的變化規(guī)律，明確發(fā)酵炮制作用的機(jī)制；同時(shí)深入藥理作用機(jī)制研究；在此基礎(chǔ)上，

建立科學(xué)合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系；規(guī)范生產(chǎn)工藝，在傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制理論的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代微生物工程技術(shù)，提高微生物的轉(zhuǎn)化效率，提高產(chǎn)品的質(zhì)量。在優(yōu)良菌種選育及純種發(fā)酵的基礎(chǔ)上，建立多菌種混和發(fā)酵模式，將會(huì)極大地提高產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性、可控性，提高產(chǎn)品的藥效與安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李羿， 萬德光.試論傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵炮制[j].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，1（2）：99.

[2] 王延年， 劉曉秋.現(xiàn)代中藥炮制[m].北京：人民軍醫(yī)出版社，2008：207.

[3] 方心芳.曲蘗釀酒的起源與發(fā)展，科技史文集. 第4集 [m]. 上�？萍汲霭嫔�，1980.

[4] 葛喜珍.發(fā)酵在中藥研究中的應(yīng)用[j].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（2）：386.

[5] 傅超美， 冷靜.中藥發(fā)酵的概況與關(guān)鍵技術(shù)[j].中國(guó)藥業(yè)，2008，17（15）：1.

[6] 劉亮鏡， 潘揚(yáng).中藥的發(fā)酵炮制初探[j].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2009，23（1）：72.

[7] 練晶軍. 六神曲質(zhì)量特征及發(fā)酵變化研究[d].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[8] 李蘭芳，郭淑英，張暢斌，等.青蒿有效部位及其成分的解熱作用研究[j].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，12：65.

[9] 黃修奇.青蒿的解熱作用研究[j].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010， 38

（9）：4581.

[10] 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典. 上冊(cè)[m].上海：上�？茖W(xué)技術(shù)出版社， 2001：391.

[11] lee k k h， kwang w h， chau f t， et al. pien tze huang protects the liver against carbon tctrachloride-induced damage[j]. pharmacol toxicol， 2002， 91： 185.

[12] mukherjee g， singh s. purification and characterization of a new red pigment from monascus purpureus in submerged fermentation[j]. process biochem， 2011， 46： 188.

[13] akihisa t， tokuda h， ukiya m， et al.

anti-tumor-initiating effects of monascin， an azaphilonoid pigment from the extract of monascus pilosus fermented rice（red-mold rice）[j]. chem biodivers， 2005， 2（10）： 1305.

[14] kim j h， kim h j， kim c， et al. development of lipase inhibitors from various derivatives of monascus pigment

producted by monascus fermentation[j]. food chem， 2007， 101： 357.

[15] tairia j， miyagi c， aniya y. dimerumic acid as an antioxidant from the mold， monascus anka： the inhibition mechanisms against lipid peroxidation and hem

protein-mediated oxidation[j]. biochem pharmacol， 2002， 63：

1019.

[16] jye j， lee c l， pan t m. improvement of monacolin k， γ-aminobutyric acid and citrinin production ratio as a

function of environment conditions of monascus purpures ntu 601[j]. j ind microbiol biotechnol， 2003， 30： 669.

[17] wang j x， lu z l， chi j m， et al. multicenter clinical trial of the serum lipid-lowering effects of a monascus purpureus（red yeast） rice preparation from traditional chinese medicine[j]. curr ther res， 1997， 58（12）： 964.

[18] endo a. monacolin k， a new hypocholesterolemic agent produced by a monascus species[j]. antibiotics， 1979， 8： 852.

[19] endo a. dihydromonacolin l and monacolin x， new metabolitcs those inhibit cholesterol biosynthesis[j]. antibiotics， 1985， 3： 321.

[20] endo a， hasumi k， negishi s. monacolins j and l， new inhibitors of cholesterol biosynthesis produced by monascus ruber[j]. antibiotics， 1985， 38（3）：420.

[21] ajith t a， harikumar k b， thasna h， et al. proapoptotic and antitumor activities of the hmg-coa reductase inhibitor， lovastatin， against dalton′s lymphoma ascites tumor in mice[j]. clin chim acta， 2006， 366： 322.

[22] hong m h， seeram n， zhang y j， et al. anticancer effects of chinese red yeast rice versus monacolin k alone on colon cancer cells[j]. j nutr biochem， 2008， 29： 448.

[23] 黃國(guó)能.神曲等藥曲中消化酶的檢測(cè)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的探討[j].中成藥研究，1981（5）：18.

[24] luo y c， li b， ji h， et al. effect of soybean varieties on the fibrinolytic activity and sensory characteristics of douchi[j]. j food proc preservation， 2010， 34： 457.

[25] qu l p， fan g r， peng j y， et al. isolation of six isoflavones from semen sojae praeparatum by preparative hplc[j]. fitoterapia， 2007， 78： 200.

[26] 牛麗穎， 杜紅娜， 劉姣，等.淡豆豉炮制前后異黃酮組分含量的比較[j].大豆科學(xué)，2008，27（4）：672.

[27] zhang j h， tatsumi e， fan j f， et al. chemical

components of aspergillus-type douchi， a chinese traditional fermented soybean product， change during the fermentation process[j]. food sci technol int， 2007， 42： 263.

[28] wang d， wang l j， zhu f x， et al. in vitro and in vivo studies on the antioxidant activities of the aqueous extracts of douchi（a traditional chinese salt-fermented soybean food）

[j]. food chem， 2008， 107： 1421.

[29] su c l， chen f n， won s j. involvement of apoptosis

and autophagy in reducing mouse hepatoma ml-1 cell growth in inbred balb/c mice by bacterial fermented soybean products[j]. food chem toxicol， 2011， 49： 17.

[30] kishida t， mizushing t， nagamoto m， et al. lowering effect of an isoflavone-rich fermented soybean on the serum cholesterol concentrations in female rats， with or without ovariectomy， but not in male rats[j]. biosci biotechnol biochem， 2006， 70（7）： 1547.

[31] fan j f， hu x z， tan s， et al. isolation and

characterisation of a novel angiotensin ⅰ -converting

enzyme-inhibitory peptide derived from douchi， a traditonal chinese fermented soybean food[j]. j sci food agric， 2009， 89： 603.

[32] 高淑麗，牛麗穎，曹秀蓮， 等.淡豆豉提取物抗心肌缺血作用的研究[j].河北醫(yī)藥，2007，29（9）：923.

[33] yokota t， hattori t， ohishi h， et al. the effect of antioxidant-containing fraction from fermented soybean food on atherosclerosis development in cholesterol-fed rabbits[j]. lwt-food sci technol， 1996， 29： 751.

[34] kwon d y， daily j w， kim h j， et al. antidiabetic effects of fermented soybean products on type 2 diabetes[j]. nutrion res， 2010， 30：1.

[35] 鄭利華，焦素珍.五倍子發(fā)酵炮制簡(jiǎn)介[j].中國(guó)中藥雜志，1998，23（1）：26.

[36] 王園園，余伯陽，李星， 等.灰色鏈霉菌對(duì)蘆丁的生物轉(zhuǎn)化及產(chǎn)物的抗氧化活性[ j].中國(guó)天然藥物，2006，4（1）：66.

[37] 董世建，石貴陽，盧燕， 等.微生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)d-偽麻黃堿

[j]. 無錫輕工大學(xué)學(xué)報(bào)——食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2004，23（2）：5.

[38] 占紀(jì)勛， 郭洪祝， 韓健， 等.華根霉和雅致小克銀漢霉對(duì)青蒿素的生物轉(zhuǎn)化研究[j].中草藥， 2002，33（10）：869.

[39] 董阿玲， 崔亞君， 郭洪祝， 等.人參皂苷 rg1的微生物轉(zhuǎn)化研究[j].中國(guó)藥學(xué)， 2001， 10（3）：115.

[40] 朱關(guān)平.用生物轉(zhuǎn)化生產(chǎn)10-羥基喜樹堿的方法： 中國(guó)， 85100520 [p].1986-08-13.

[41] 沈多榮，張露蓉，葉亮亮.半夏曲功效辨析[j].中國(guó)藥業(yè)，2009，18（16）：73.

[42] 戴萬生， 趙榮華.發(fā)酵法對(duì)大黃蒽醌類成分含量的影響[j].云南中醫(yī)中藥雜志， 2005， 26（1）：38.

[43] 涂霞，潘揚(yáng).雙向發(fā)酵——毒性中藥炮制減毒的新途徑[j] .菌物研究，2010，8（1）：52.

[44] 劉濤，齊更紅，張艷霞，等.半夏造曲的臨床應(yīng)用[j].吉林中醫(yī)藥，2001，（6）：30.

[45] 胡昌江，楊斂芳，瞿燕.改良百藥煎的主要藥效學(xué)研究[j].

陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，，24（3）：44.

[46] 王林，王玉紅，章克昌.靈芝中藥發(fā)酵液對(duì)慢性支氣管炎療效的研究[j].中國(guó)食用菌，2004，23（5）：39.

[47] 郭芳， 劉秀書， 孟祥琴，等.六味地黃發(fā)酵液的免疫調(diào)節(jié)作用[j].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2001，2（2）： 72.

[48] 湯興利，徐增萊，夏冰，等.用盾葉薯蕷生產(chǎn)薯蕷皂苷元預(yù)發(fā)酵與水解條件優(yōu)化[j].植物資源與環(huán)境學(xué)報(bào)，2004，13（3）：35.

[49] chen f s， hu x q. study on red fermented rice with high concentration of monacolin k and low concentration of citrinin[j]. int j food microbiol， 2005， 103： 331.

[50] yongsmith busaba， kangsadalampai kaew. fermentation of functional monascus yellow pigments on rice solid culture[j]. j biotechnol， 2008， 136：744.

[51] su y c， wang j j， lin t t， et al. production of the secondary metabolites γ-aminobutyric acid and monacolin k by monascus[j]. j ind microbiol biotechnol， 2003， 30： 41.

[52] yongsmith b， krairak s， bavavoda r. production of yellow pigments in submerged culture of a mutant of monascus spp[j]. j ferment bioeng， 1994， 78：223.

[53] 韓小敏，禹玉洪，向曉玲，等.百藥煎發(fā)酵過程中關(guān)鍵菌株的確定[c]. 運(yùn)城：2009全國(guó)中藥創(chuàng)新與研究論壇學(xué)術(shù)論文集， 2009：123.

[54] 湯揚(yáng)，熊敏剛.貴州中成藥用淡豆豉發(fā)酵菌種的分離鑒定及純種發(fā)酵[j].貴州醫(yī)藥，1999，23（4）：318.

[55] 胡靜，楊旭東，夏清平，等.中藥“神曲”中微生物的研究[j].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25（2）：19.

[56] 高慧.神曲發(fā)酵及炮制工藝研究[d].沈陽：遼寧中醫(yī)學(xué)院，2003.

[57] 李維德.范志神曲發(fā)酵工藝探討[j].發(fā)酵科技通訊，2001，30

（3）：41.

[58] 蘆艷卿，王志紅，季蘭芳.含六神曲的中成藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的研究

[j].中醫(yī)藥研究， 1993， 4：59.

[59] 高慧，賈天柱.神曲的研究進(jìn)展[j].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2002，13

（8）：491.

[60] hajjaj h， blanc p， groussac e， et al. kinetic analysis of red pigment and citrinin production by monascus rubber as a function of organic acid accumulation[j]. enzyme microb technol， 2000， 27： 619.

[61] 楊斂芳，王玉華，胡昌江，等.用正交試驗(yàn)法探索改良百藥煎的制備工藝[j].陜西中醫(yī)，2001，22（4）：243.

[62] 蔡琨，馮華，田維毅.純種發(fā)酵對(duì)淡豆豉主要有效成分的影響

[j].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，23（5）：39.

[63] seraman s， rajendran a， thangavelu v. statistical optimizatoion of anticholesterolemic drug lovastatin

production by the red mold monascus purpureus[j]. food bioprod process， 2010， 88： 266.

[64] lee b c， bae j t， pyo h b， et al. submerged culture conditions for the production of mycelial biomass and exopolysaccharides by the edible basidiomycete grifola

frondosa[j]. enzyme microb technol， 2004， 35（5）： 369.

[65] 吳曉玲，李春蓉.神曲及含神曲中成藥染菌情況調(diào)查報(bào)告[j].福建醫(yī)藥雜志，2001，23（1）：109.

[66] 杜瑞蓮，楊中林.五倍子中鞣質(zhì)提取工藝研究[j]. 中成藥， 2008，30（6）：839.

[67] blanc p j， laussac j p， le b j， et al. characterization of monascidin a from monascus as citrinin[j]. int j food microbiol， 1995， 27： 201.

[68] 馬百平， 馮冰， 黃鴻志， 等. 中藥及其成分的生物轉(zhuǎn)化 [j]. 世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2010， 12（2）： 150.

review of traditional chinese medicine processed by

fermentation

zhang li-xia1，2， gao wen-yuan1*， wang hai-yang3

（1. school of pharmaceutical science and technology， tianjin university， tianjin 300072， china；

2. school of chemical engineering and technology， tianjin university， tianjin 300072， china；

3. school of chinese medicine， tianjin university of traditional chinese medicine， tianjin 300193， china）

微生物技術(shù)在中藥炮制中的應(yīng)用論文[摘要] 中藥的發(fā)酵炮制是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法，起源于古老的釀酒技術(shù)，在我國(guó)具有悠久的歷史。發(fā)酵炮制中藥在民間應(yīng)用極其廣泛，對(duì)多種疾病具有良好的預(yù)防與治療作用。經(jīng)自然發(fā)酵加工而成的中藥品種有六神曲、半夏曲、紅曲、…

微生物技術(shù)在中藥炮制中的應(yīng)用論文[摘要] 中藥的發(fā)酵炮制是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法，起源于古老的釀酒技術(shù)，在我國(guó)具有悠久的歷史。發(fā)酵炮制中藥在民間應(yīng)用極其廣泛，對(duì)多種疾病具有良好的預(yù)防與治療作用。經(jīng)自然發(fā)酵加工而成的中藥品種有六神曲、半夏曲、紅曲、…

微生物技術(shù)在中藥炮制中的應(yīng)用論文[摘要] 中藥的發(fā)酵炮制是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法，起源于古老的釀酒技術(shù)，在我國(guó)具有悠久的歷史。發(fā)酵炮制中藥在民間應(yīng)用極其廣泛，對(duì)多種疾病具有良好的預(yù)防與治療作用。經(jīng)自然發(fā)酵加工而成的中藥品種有六神曲、半夏曲、紅曲、…

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