【摘要】：藥物外排轉(zhuǎn)運蛋白對藥代動力學(xué)參數(shù)變化起著關(guān)鍵性作用。近年來研究較多的外排型轉(zhuǎn)運蛋白除了P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)外,多藥耐藥相關(guān)蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)逐漸成為了研究的熱點。腫瘤微缺氧環(huán)境中一些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、轉(zhuǎn)錄因子參與MRP2基因的表達調(diào)控,這些因子包括過氧化物酶體增殖劑激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARα)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)、孕烷X受體(pregnane X receptor,PXR)、法尼醇X受體(farnesoid X receptor,FXR)、組成型雄烷受體(constitutive androstane receptor,CAR)和micro RNA等,但MRP2在缺氧條件下的調(diào)控機制尚不完全清楚,且是一個很復(fù)雜的過程。MRP2作為最主要的外排轉(zhuǎn)運蛋白之一,多種常用藥物及抑制劑是其底物,MRP2的表達變化會顯著影響這些底物藥代動力學(xué)(吸收、分布、代謝、排泄)。同時,缺氧狀態(tài)下MRP2不僅是由單一的信號通路或者某個轉(zhuǎn)錄基因調(diào)控,而是涉及多個信號通路以及諸多基因,從而構(gòu)成一個調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
[Abstract]:Drug efflux transporter plays a key role in the change of pharmacokinetic parameters. In recent years, in addition to P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (breast cancer resistance protein,BCRP), multidrug resistance-associated protein (2 (multidrug resistance protein 2 / MRP2) has become a hot research topic. Some signal transduction pathways in tumor microanoxia environment, transcription factors involved in the regulation of MRP2 gene expression, These factors include peroxisome proliferator activated receptor (peroxisome proliferators-activated receptors,PPAR 偽), nuclear factor- 魏 B (nuclear factor 魏 B, NF- 魏 B), pregnancy X receptor (pregnane X receptor,PXR, farnesol X receptor (farnesoid X receptor,FXR), constitutive androgen receptor (constitutive androstane receptor,CAR) and micro RNA, etc. However, the regulatory mechanism of MRP2 under hypoxia is not fully understood, and it is a very complex process. MRP2 is one of the most important efflux transporters. The changes of MRP2 expression in a variety of commonly used drugs and inhibitors may significantly affect the pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion) of these substrates. At the same time, under anoxic condition, MRP2 is not only regulated by a single signal pathway or a transcriptional gene, but also involves multiple signaling pathways and many genes, thus forming a regulatory network.
【作者單位】： 蘭州大學(xué)藥學(xué)院;蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院全軍高原損傷防治重點實驗室;甘肅省婦幼保健院藥劑科;
【基金】：國家科技重大專項(2008ZXJ09014-010) 國家自然科學(xué)基金(81401552,81403004,81673508) 全軍后勤科研“十二五”重大項目(AWS14L0005) 全軍醫(yī)學(xué)科研"十二五"重點項目(BWS12J012) 甘肅省自然科學(xué)基金(145RJZA111)~~
【分類號】：R96

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 江力宣;閆海英;陽盛洪;邱旭民;;藥代動力學(xué)研究在新藥研發(fā)中的應(yīng)用[J];藥學(xué)實踐雜志;2006年05期

2 陳貴文,宋永熙,李曉紅,陣波,趙達亞;茶堿對安普索的藥代動力學(xué)影響[J];中國藥房;1997年05期

3 江驥,胡蓓,謝宏紅;雷尼替丁枸櫞酸鉍膠囊中鉍在中國人體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2000年02期

4 仲兆金,劉浚;Tazobactam/Piperacillin復(fù)劑的兒科藥代動力學(xué)和臨床療效[J];首都醫(yī)藥;2000年03期

5 劉蔚,馮端浩,陸維艾,李洪敏,王巍,張顯杰,吳桂芝,孫玲;甲磺酸左氧氟沙星在肺結(jié)核患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J];中國藥學(xué)雜志;2001年02期

6 楊玉彬,湯致強,張頻,羅健,李清,馮奉儀;阿托氟啶在腫瘤患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J];中國新藥雜志;2001年03期

7 李俊,高署,金涌,程文明,李常玉,張運芳;藥代動力學(xué)教學(xué)改革初探[J];安徽醫(yī)藥;2001年04期

8 李麗瑩,宋永熙,李莉;茶鹼對安普索的藥代動力學(xué)影響[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2001年08期

9 李紅英 ,于萍;單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥代動力學(xué)研究[J];山東醫(yī)藥工業(yè);2003年06期

10 沈美意;藥代動力學(xué)與老年人用藥探討[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2004年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 趙玉男;杜力軍;;發(fā)熱對藥物藥代動力學(xué)的影響[A];中國當(dāng)代新醫(yī)藥論叢[C];2004年

2 魏敏吉;張樸;;高通量藥代動力學(xué)研究方法[A];第六屆全國抗菌藥物臨床藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

3 彭瓏;高曉燕;郭明星;蘇建坤;;中藥整體藥代動力學(xué)研究思路探討[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥分析分會第五屆學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

4 曹敏君;賀文娟;朱銀松;馬昌;康斯斯;高秀娟;熊婷;陳匯;;吡非尼酮片在中國健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[A];第十三次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2012年

5 胡晉卿;溫預(yù)關(guān);倪曉佳;張明;邱暢;劉霞;李芳芳;;進食對于布南色林在男性健康志愿者中藥代動力學(xué)的影響研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

6 高晨燕;;新藥藥代動力學(xué)研究要點與案例分析[A];第三屆全國定量藥理研究方法學(xué)研討會論文集[C];2010年

7 徐冰心;劉志國;吳久鴻;岳茂興;;航天藥代動力學(xué)研究進展[A];第六屆全國中西醫(yī)結(jié)合災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議學(xué)術(shù)論文集[C];2010年

8 劉昌孝;;藥代動力學(xué)在新藥研發(fā)轉(zhuǎn)換研究中的作用[A];中國藥理學(xué)會第十一次全國學(xué)術(shù)會議專刊[C];2011年

9 魏廣力;肖淑華;陸榕;劉昌孝;;雷帕雷素的動物藥代動力學(xué)研究[A];中國藥理學(xué)會第九屆制藥工業(yè)藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2000年

10 范江虹;李燕;;佛波雙酯在動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[A];中國藥理學(xué)會第八次全國代表大會論文摘要集（第二部分）[C];2002年

相關(guān)重要報紙文章 前9條

1 記者　熊昌彪;眼用中藥亟須加強藥代動力學(xué)研究[N];中國醫(yī)藥報;2006年

2 本報記者 歐慧敏;藥代動力學(xué)彰顯新藥轉(zhuǎn)化價值[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

3 河北遠征藥業(yè)股份有限公司 魏占勇;長效土霉素注射液的藥代動力學(xué)研究[N];中國畜牧報;2004年

4 ;環(huán)孢素A藥代動力學(xué)的個體差異對術(shù)后早期移植腎功能的影響[N];中國醫(yī)藥報;2003年

5 本報記者 白毅　整理;以藥代動力學(xué)為主線的新藥成藥性的臨床前評價系統(tǒng)的建立和應(yīng)用[N];中國醫(yī)藥報;2011年

6 王寶龍;健能隆F-652海外臨床研究正式啟動[N];中國醫(yī)藥報;2012年

7 記者白毅;中國醫(yī)科院生技所構(gòu)建藥物研究平臺成效顯著[N];中國醫(yī)藥報;2005年

8 編譯 李勇;新藥開發(fā)的五“R”原則[N];中國醫(yī)藥報;2014年

9 董智;微劑量給藥 新藥開發(fā)的加速器？[N];中國醫(yī)藥報;2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 蔣敏捷;基于分子印跡技術(shù)對苦參堿的分離及其衍生物的藥代動力學(xué)研究[D];廣西大學(xué);2015年

2 石劍;黃芪中異黃酮成分的藥代動力學(xué)特征及肝腸處置機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 楊秉呼;硫代反義寡核苷酸癌泰得的藥代動力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

4 蓋蕓蕓;多組分中藥物質(zhì)組溶出及藥代動力學(xué)評價方法研究[D];吉林大學(xué);2012年

5 胡宇莉;8-十六烷基小檗堿的合成和藥代動力學(xué)研究[D];西南大學(xué);2015年

6 魯?shù)さ?硫代反義寡核苷酸藥物的臨床前藥代動力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

7 王淑萍;濟泰片藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥代動力學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

8 倪健;抗栓素藥學(xué)及藥代動力學(xué)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

9 孔琦;噻吩諾啡的藥代動力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

10 姜志平;長春地辛群體藥代動力學(xué)：ABCB1遺傳多態(tài)性和表觀遺傳學(xué)差異的影響[D];中南大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林析;新型三嗪類抗球蟲藥物AC4的藥代動力學(xué)研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 任常諭;附子配伍大黃主要成分的藥代動力學(xué)研究[D];西南交通大學(xué);2015年

3 胡順莉;新風(fēng)膠囊多效應(yīng)成分分類整合藥代動力學(xué)研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 吳錫鳳;瑞替加濱胃漂浮緩釋片的藥代動力學(xué)及體內(nèi)外相關(guān)性研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 林曉斐;基于藥代動力學(xué)機制的雙參通冠方配伍關(guān)系的研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2015年

6 趙明霞;新型蒽環(huán)類衍生物HYY-014在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)和組織分布研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王錦;UHPLC-MS/MS法同時測定中藥多種有效成分在大鼠體內(nèi)的血藥濃度及其藥代動力學(xué)研究[D];廣西大學(xué);2015年

8 郭倩倩;苦龍膽酯苷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 李熠;曲妥珠單抗—美登木素生物堿代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

10 姜沅彤;靈芝主要活性成分的生物酶輔助提取及靈芝酸A藥代動力學(xué)研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

，

本文編號：2210406