【摘要】：目的本實(shí)驗(yàn)制備一種具有靶向及pH敏感功能的新型仿脂蛋白結(jié)構(gòu)納米載體(BSA-LC/DOPE),包載紫杉醇(paclitaxel,PTX)用于腫瘤的有效治療。方法利用透析法考察納米載體的體外pH敏感釋藥行為;通過納米載體在血漿中的凝聚變化對其血漿穩(wěn)定性進(jìn)行考察;采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法對載藥制劑進(jìn)行細(xì)胞毒性研究;利用激光掃描共聚焦顯微鏡觀測仿脂蛋白結(jié)構(gòu)納米載體的細(xì)胞內(nèi)化情況及BSA-LC/DOPE在亞細(xì)胞器定位情況及細(xì)胞內(nèi)藥物釋放行為。結(jié)果納米載體在體外不同pH條件下具有敏感的pH釋放藥物行為;在血漿孵育后的粒徑分布沒有明顯變化,表明其在血漿中具有良好的穩(wěn)定性;具有BSA靶向分子的BSA-LC/DOPE-PTX與無靶向分子的LC/DOPE-PTX相比,對MCF-7腫瘤細(xì)胞具有最強(qiáng)的細(xì)胞生長抑制作用;BSA-LC/DOPE在溶酶體的酸性環(huán)境下pH敏感釋放藥物,并從溶酶體中逃逸至細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中,具有顯著的溶酶體逃逸功能。結(jié)論 BSA-LC/DOPE作為具有生物相容性,腫瘤靶向以及pH敏感釋藥功能的一種新型脂蛋白結(jié)構(gòu)納米載體,有效將藥物紫杉醇遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi),達(dá)到理想的抗腫瘤效果。
[Abstract]:Objective to prepare a novel lipoprotein mimic nanocarrier (BSA-LC/DOPE) with targeting and pH sensitive function, and to encapsulate paclitaxel (paclitaxel,PTX) for the effective treatment of tumor. Methods Dialysis method was used to investigate the drug release behavior of nano-carriers in vitro, the stability of nano-carriers in plasma was investigated by coagulation, the cytotoxicity of drug carrier was studied by tetramethyl azolium blue (MTT) method. The intracellular localization of BSA-LC/DOPE in suborganelles and drug release behavior in cells were observed by laser scanning confocal microscopy (LSCM). Results the nanoparticles showed sensitive pH release behavior under different pH conditions in vitro, and the particle size distribution of the nanoparticles did not change after plasma incubation, which indicated that the nanoparticles had good stability in plasma. BSA-LC/DOPE-PTX with BSA targeting molecule had the strongest cell growth inhibitory effect on MCF-7 tumor cells compared with LC/DOPE-PTX with no target molecule. BSA-LC / DOPE was sensitive to release drugs from lysosome in acidic environment and escape from lysosome to cytoplasm and nucleus. It has the function of lysosomal escape. Conclusion as a new type of lipoprotein nanocarrier with biocompatibility, tumor targeting and pH sensitive release, BSA-LC/DOPE can effectively deliver paclitaxel into tumor cells and achieve an ideal antitumor effect.
【作者單位】： 臨沂大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：臨沂大學(xué)博士科研啟動(dòng)項(xiàng)目資助(LYDX2016BS039)
【分類號】：R943

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本文編號：2210346