【摘要】：最近研究表明,TZD類藥物的胰島素增敏作用是基于其對(duì)Cdk5介導(dǎo)的PPARγSer273的磷酸化的抑制,起因于其對(duì)PPARγ的結(jié)合活性;而TZD類藥物的不良反應(yīng)是起因于其對(duì)PPARγ的激動(dòng)活性。本文以PPARγ部分激動(dòng)劑INT131分子結(jié)構(gòu)為模板,以保持其結(jié)合活性、降低或消除其激動(dòng)活性為目標(biāo),設(shè)計(jì)合成了15個(gè)新化合物,其結(jié)構(gòu)通過(guò)1H NMR和ESI-MS確證。初步藥理活性篩選顯示,化合物15的PPARγ結(jié)合活性為羅格列酮的88.47%,與INT131(98.55%)相近;而其激動(dòng)活性僅為羅格列酮的1.41%,明顯優(yōu)于INT131(15.18%)。
[Abstract]:Recent studies have shown that the insulin sensitization of TZD drugs is based on its inhibition of the phosphorylation of PPAR gamma Ser273 mediated by Cdk5, due to its binding activity to PPAR gamma, and the adverse reaction of TZD drugs is due to its activity to PPAR gamma. The INT131 molecular structure of PPAR gamma excitable agent is used as a template to maintain its junction. 15 new compounds were designed and synthesized to reduce or eliminate its activity. Its structure was confirmed by 1H NMR and ESI-MS. Preliminary pharmacological activity screening showed that the PPAR gamma binding activity of compound 15 was 88.47% of rosiglitazone, similar to INT131 (98.55%), and its activity was only 1.41% of rosiglitazone, obviously superior to INT131 (15.). 18%).
【作者單位】： 河北科技大學(xué);中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所;
【分類號(hào)】：R914

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本文編號(hào)：2145161