本文選題：干擾素 + 乙型肝炎病毒�。� 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:建立耐干擾素(IFN)的乙型肝炎病毒(HBV)細胞模型,為進一步探索HBV對IFN產(chǎn)生耐藥的機制提供實驗基礎(chǔ)。方法:1.應(yīng)用HBV體外轉(zhuǎn)染細胞株HepG2.2.15,采用干擾素α-2b(IFNα-2b)低濃度(10~70 IU/m L)長期誘導(dǎo),歷時48 wk建立HepG2.2.15/IFNα-2b細胞模型。2.比較不同濃度IFNα-2b處理后HepG2.2.15細胞上清液中HBs Ag、HBe Ag、HBV DNA的變化,從而選取最佳藥效濃度。3.給予最佳藥效濃度IFNα-2b培養(yǎng)細胞4 d,ELISA法比較低劑量IFNα-2b誘導(dǎo)前后細胞上清液中HBs Ag、HBe Ag的表達。q PCR法比較低劑量IFNα-2b誘導(dǎo)前后細胞上清液中HBV DNA的變化。4.通過MTT法比較IFNα-2b對HepG2.2.15和HepG2.2.15/IFNα-2b細胞的生長抑制情況。5.經(jīng)最佳藥效濃度IFNα-2b處理后,利用RT-PCR法比較HepG2.2.15和HepG2.2.15/IFNα-2b細胞中OAS、Mx A、ISGF3 m RNA的相對表達量。結(jié)果:1.HepG2.2.15細胞經(jīng)IFNα-2b處理后,HBs Ag、HBe Ag和HBV DNA的表達均有不同程度的抑制,且呈濃度依賴關(guān)系。當(dāng)濃度為1250 IU/m L,HBs Ag、HBe Ag、HBV DNA復(fù)制抑制率接近頂峰(抑制率分別為72.2%、49.3%、58.8%),當(dāng)濃度加至1500 IU/m L時,抑制率增加較緩慢,可認為1250 IU/m L為最佳藥效濃度。2.經(jīng)低濃度IFNα-2b刺激12 wk后,50 IU/m L組對最佳藥效濃度IFNα-2b的敏感性顯著降低,與刺激前細胞比較,HBs Ag、HBe Ag、HBV DNA的抑制率分別降低了25.48%、8.40%、15.43%,認為50 IU/m L為最佳刺激濃度。3.經(jīng)50 IU/m L IFNα-2b分別刺激12 wk~48 wk,發(fā)現(xiàn)36 wk后HBs Ag、HBe Ag、HBV DNA抑制率下降最明顯,與刺激前細胞比較,抑制率分別降低了39.49%、15.71%、30.16%,認為36 wk為最佳刺激時間。4.IFNα-2b對HepG2.2.15和HepG2.2.15/IFNα-2b細胞均有生長抑制作用,抑制率隨藥物濃度呈濃度依賴關(guān)系(p0.05),并且相同濃度的IFNα-2b,HepG2.2.15與HepG2.2.15/IFNα-2b細胞抑制率相當(dāng)(p0.05),IC50大約為262284.63和226471.20IU/m L。5.經(jīng)1250 IU/m L的IFNα-2b處理后,HepG2.2.15/IFNα-2b細胞較HepG2.2.15細胞OAS、Mx A、ISGF3 m RNA的表達水平均有不同程度的降低。結(jié)論:經(jīng)IFNα-2b持續(xù)誘導(dǎo)可使HepG2.2.15對IFNα-2b產(chǎn)生部分耐藥,其中50 IU/m L IFNα-2b持續(xù)誘導(dǎo)36 wk最易使之產(chǎn)生耐藥。
[Abstract]:Objective : To establish a model of hepatitis B virus ( HBV ) cells resistant to interferon ( IFN ) , and to provide an experimental basis for further exploring the mechanism of HBV infection to IFN 偽 - 2b . Methods : 1 . The expression of HBV DNA in HepG2.2 . 15 and HepG2.2 . 15 / IFN偽 - 2b cells was determined by MTT assay . The inhibition rates of HBsAg , HBe Ag and HBV DNA were reduced by 25.48 % , 8.40 % and 15.43 % , respectively , and the inhibition rates were decreased by 39.49 % , 15.71 % and 30.16 % respectively .
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R96

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本文編號：2028170