發(fā)布時間：2018-05-30 09:50

  本文選題：依達(dá)拉奉 + COPD�。� 參考：《南華大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：研究自由基清除劑依達(dá)拉奉對慢性阻塞性肺�。–OPD）大鼠肺損傷的作用，并探討其可能的作用機制，開拓依達(dá)拉奉對COPD的臨床應(yīng)用價值。 方法：健康雄性SD大鼠60只隨機分為6組，即空白對照組（空白組）、COPD模型組（COPD組）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）陽性藥物對照組（NAC組）、依達(dá)拉奉低劑量組（Eda1組）、依達(dá)拉奉中劑量組（Eda2組）和依達(dá)拉奉高劑量組（Eda3組）。COPD模型組：參照宋一平脂多糖（LPS）氣管內(nèi)滴入加被動吸煙法（LPS+熏煙）復(fù)制COPD大鼠模型；NAC組：運用同樣的造模方法復(fù)制COPD大鼠模型，每次被動吸煙前予以NAC（20mg/kg）腹腔注射；依達(dá)拉奉低、中、高劑量組：造模方法同COPD模型組，每次熏煙前分別予以依達(dá)拉奉10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg腹腔注射�？瞻讓φ战M：不做熏煙處理，氣管滴注及腹腔注射均予以生理鹽水。造模4周后，測定大鼠肺功能，經(jīng)微機處理計算出呼吸頻率（f）、呼氣阻力（RI）、動態(tài)肺順應(yīng)性（Cdyn）及吸氣峰流速（PIF）。取血，檢測各組大鼠血漿丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活力。取大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF），進(jìn)行白細(xì)胞計總數(shù)、白細(xì)胞分類計數(shù)，測定BALF上清液腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）的水平。取右上肺做病理切片，HE染色，測量平均內(nèi)襯間隔（MLI）和平均肺泡數(shù)（MAN），免疫組化方法檢測各組大鼠肺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶12（MMP-12）、組織金屬蛋白酶抑制因子（TIMP-1）的表達(dá)。 結(jié)果：1. COPD組大鼠f、RI明顯高于空白組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05），而Cdyn、PIF顯著降低，與空白組有顯著性差異（p0.05），NAC與中、高劑量的依達(dá)拉奉可以顯著改善大鼠RI、Cdyn、PIF，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 2. COPD模型組大鼠血漿氧化產(chǎn)物MDA水平顯著升高，與空白組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。NAC與各劑量的的依達(dá)拉奉均能降低大鼠血漿MDA水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 3. COPD組大鼠白細(xì)胞總數(shù)與中性粒細(xì)胞百分率明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。NAC與中、高劑量的依達(dá)拉奉可以顯著降低白細(xì)胞總數(shù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05），中性粒細(xì)胞百分率可被NAC及高劑量的依達(dá)拉奉降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。COPD組大鼠BALF中TNF-α水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05），NAC與各劑量的依達(dá)拉奉均可降低大鼠BALF中TNF-α水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 4.COPD組大鼠肺組織呈現(xiàn)肺泡融合、肺泡腔擴張等明顯肺氣腫樣病理改變，NAC組及Eda3組病理變化相對減輕。COPD組大鼠與空白組相比，平均內(nèi)襯間隔（MLI）明顯增加，平均肺泡數(shù)（MAN）顯著減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。NAC與中、高劑量的依達(dá)拉奉可以減小MLI，增加MAN，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 5. COPD組大鼠支氣管肺組織MMP-9、MMP-12及TIMP-1表達(dá)顯著增加，MMP-9/TIMP-1和MMP-12/TIMP-1比值增大，，與空白組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。NAC及中、高劑量的依達(dá)拉奉可以抑制MMP-9、MMP-12和TIMP-1的表達(dá)，降低MMP-9/TIMP-1和MMP-12/TIMP-1比值，與COPD組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 結(jié)論：大鼠造模過程中同時給予藥物干預(yù)可以延緩COPD的病理進(jìn)程，NAC和中、高劑量的依達(dá)拉奉可通過抗氧化，抑制炎癥細(xì)胞聚集，抑制炎癥因子釋放，降低蛋白酶的表達(dá)，平衡蛋白酶/抗蛋白酶系統(tǒng)而發(fā)揮一定的抗COPD作用。
[Abstract]:Objective : To study the effect of free radical scavenging agent Edara on lung injury in rats with chronic obstructive pulmonary disease ( COPD ) , and to explore its possible mechanism of action and to explore the clinical application value of Edara in COPD .

Methods : 60 healthy male SD rats were randomly divided into six groups : blank control group ( blank group ) , COPD model group ( COPD group ) , N - acetyl cysteine ( NAC ) positive drug control group ( NAC group ) , Eda1 group ( Eda1 group ) , Eda2 group ( Eda2 group ) and Eda3 group ( Eda3 group ) .
NAC group : Using the same molding method to replicate the model of COPD rats , NAC ( 20 mg / kg ) was injected intraperitoneally before each passive smoking ;
The levels of plasma malondialdehyde ( MDA ) and superoxide dismutase ( SOD ) in lung tissues of rats were measured by computer . The expression of matrix metalloproteinase 9 ( MMP - 9 ) , matrix metalloproteinase 12 ( MMP - 12 ) and tissue inhibitor of metalloproteinase - 1 ( TIMP - 1 ) in lung tissues of rats were measured .

Results : 1 . In COPD group , f and RI were significantly higher than those in the blank group ( p < 0.05 ) , but there was a significant difference between the two groups ( p < 0.05 ) .

2 . Compared with blank group , the level of MDA in plasma oxidation products of COPD model group was significantly higher than that in blank group ( p < 0.05 ) .

3 . The total number of white blood cells and neutrophil percentage increased significantly in COPD group ( p < 0.05 ) . The difference was statistically significant ( p < 0.05 ) . The level of TNF - 偽 in BALF of COPD group was significantly increased ( p < 0.05 ) . The level of TNF - 偽 in BALF of COPD group was significantly decreased ( p < 0.05 ) .

4 . Compared with the blank group , the mean liner spacing ( MLI ) was significantly increased and the mean alveolar number ( MAN ) was significantly decreased compared with the blank group ( p 0.05 ) .

5 . The expression of MMP - 9 , MMP - 12 and TIMP - 1 in broncho - lung tissues of COPD group was significantly increased , and the ratio of MMP - 9 / TIMP - 1 and MMP - 12 / TIMP - 1 increased significantly ( p < 0.05 ) .

Conclusion : At the same time , drug intervention can delay the pathological process of COPD , NAC and middle and high doses of Edara can exert a certain anti - COPD effect by resisting oxidation , inhibiting inflammation cell aggregation , inhibiting the release of inflammatory factors , reducing the expression of protease , balancing the protease / protease system .
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 宋一平,崔德健,茅培英,梁延杰,王德文;慢性阻塞性肺疾病大鼠模型氣道重塑及生長因子的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2001年05期

2 韓寧;丁素菊;吳濤;朱幼麗;;大鼠腦出血模型中神經(jīng)細(xì)胞凋亡與自由基水平的相關(guān)性(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2008年06期

3 陳吉相;趙婷;黃丹霞;;依達(dá)拉奉對氯化鈷誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2009年02期

本文編號：1954851