發(fā)布時間：2018-05-30 09:48

  本文選題：戊乙奎醚 + 光學(xué)異構(gòu)體��； 參考：《中國藥房》2017年25期

【摘要】：目的:研究戊乙奎醚光學(xué)異構(gòu)體對毒蕈堿型(M)受體亞型的親和性,為揭示戊乙奎醚的作用靶點及藥效選擇性提供參考。方法:利用同源建模和分子對接等分子模擬技術(shù),通過比較戊乙奎醚不同光學(xué)異構(gòu)體R1(3R,2′R)、R2(3R,2′S)、S1(3S,2′R)和S2(3S,2′S)與M受體亞型M_1~M_5的結(jié)合能,判斷其與M受體亞型的親和性。結(jié)果:戊乙奎醚4個光學(xué)異構(gòu)體均能夠?qū)拥組受體各亞型的活性位點,不同異構(gòu)體與不同M受體亞型的分子對接顯示出較大差異。4個光學(xué)異構(gòu)體與M_3受體具有較大的結(jié)合能,在5 736.519~5 907.143 kcal/mol之間;R1與M_1的結(jié)合能為1 190.04 kcal/mol;而其他光學(xué)異構(gòu)體與各受體亞型的結(jié)合能較低或為負數(shù)。結(jié)論:戊乙奎醚的異構(gòu)體R1對M_1受體具有親和性,4個光學(xué)異構(gòu)體均對M_3受體具有親和性。
[Abstract]:Aim: to study the affinity of the optical isomers of pentehyclidine to muscarinic M) receptor subtypes, and to provide a reference for revealing the target and pharmacodynamic selectivity of pentehyclidine. Methods: by means of homology modeling and molecular docking techniques, the binding energies of different optical isomers R1, R1, R3, R2, R2, R2, R2, S1, S1, S1, S1, S1, S1, S1, S1, S1, S2, S2, S2, S2, S2, S2S-, and S2S-, and S2S- (2), were compared, and their affinity to M-receptor subtype M_1~M_5 was determined by comparing their binding energies with M-receptor subtype. Results: all of the four optical isomers of pentanethionine could connect to the active sites of each subtype of M receptor, the molecular docking of different isomers with different subtypes of M receptor showed great differences, and the four optical isomers had great binding energy with M3 receptor. At 5736.519 ~ 5 907.143 kcal/mol, the binding energy of R1 to MK-1 was 1 190.04 kcal / mol, while the binding energy of other optical isomers to each receptor subtype was lower or negative. Conclusion: the isomer R1 of penehyclidine has affinity to M _ 1 receptor, and all four optical isomers have affinity to M _ S _ 3 receptor.
【作者單位】： 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院藥學(xué)部;四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心生物治療實驗室;
【基金】：四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院青年科研基金(No.30305030606) 四川大學(xué)-瀘州市人民政府戰(zhàn)略合作資金項目(No.2015CDLZ-S10) 電子科技大學(xué)中央高�；究蒲袠I(yè)務(wù)(No.ZYGX2015J14)
【分類號】：R914

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本文編號：1954843