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甘草酸單銨保護利福平致大鼠肝損傷的機制初探

發(fā)布時間:2018-05-25 00:11

  本文選題:利福平 + 甘草酸單銨。 參考:《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》2015年18期


【摘要】:目的:本文基于肝細胞膜轉(zhuǎn)運體多藥耐藥相關(guān)蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和Na+-;撬徕c共轉(zhuǎn)運體(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp),初步探究甘草酸單銨(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)對利福平(rifampicin,RIF)致大鼠肝損傷的保護作用及機制。方法:Wistar雄性大鼠隨機分為3組:對照組(control組):灌胃等容量的生理鹽水;RIF肝損傷組(RIF組):灌胃RIF60 mg·kg-1·d-1;MAG治療組(MAG+RIF組):灌胃MAG45 mg·kg-1·d-13 h后灌胃RIF60 mg·kg-1·d-1。給藥第7,14,21天時,各組分別隨機取5只大鼠分離血清測定生化指標(biāo);取肝組織做病理切片,觀察肝臟組織病理學(xué)變化并進行肝組織學(xué)活動指數(shù)(HAI)評分;采用Western blotting法檢測肝組織Mrp2和Ntcp蛋白表達量。結(jié)果:與對照組相比,RIF組給藥7,14,21 d時,其部分血清生化指標(biāo)呈明顯上升趨勢,肝臟病理學(xué)HAI分值顯著增加(P0.01);MAG+RIF組血清生化指標(biāo)與對照組之間無顯著差異,與RIF組相比其HAI評分顯著降低(P0.05)。給藥7,14,21 d時,RIF組較對照組Mrp2的表達均顯著升高(P0.05),而MAG+RIF組Mrp2的表達均顯著低于RIF組(P0.05)。給藥期間,各組Ntcp的表達均無顯著差異(P0.05)。結(jié)論:利福平肝損傷機制可能與其上調(diào)Mrp2有關(guān),MAG可保護利福平誘導(dǎo)的肝損傷,且其保肝作用可能與其下調(diào)Mrp2有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the protective effect and mechanism of monoammonium glycyrrhizinate (MAGG) on rifampicin (rifampicin rf) on the protective effect and mechanism of monoammonium glycyrrhizinate (MAGG). Methods male Wistar rats were randomly divided into three groups: control group (n = 10): control group: control group (n = 10): RIF60 mg kg-1 d ~ (-1) RIF group: MAG45 mg kg-1 d ~ (-1) RIF60 mg kg-1 d ~ (-1) after intragastric administration of RIF60 mg kg-1 d ~ (-1) for 13 h. At day 7, 14 and 21, the serum samples of 5 rats were randomly selected to determine the biochemical indexes, the liver tissues were taken as pathological sections, the histopathological changes of the liver were observed and the hepatic histological activity index (HAI) score was evaluated. The expression of Mrp2 and Ntcp protein in liver tissue was detected by Western blotting method. Results: compared with the control group, some of the serum biochemical indexes in the RIF-treated group increased significantly at day 21, and the HAI score of the liver pathology increased significantly, and there was no significant difference between the two groups in the serum biochemical indexes of the P0.01-MAG RIF group and the control group. Compared with RIF group, HAI score decreased significantly (P 0.05). The expression of Mrp2 in RIF group was significantly higher than that in control group on day 21, while the expression of Mrp2 in MAG RIF group was significantly lower than that in RIF group. During administration, there was no significant difference in the expression of Ntcp in all groups (P 0.05). Conclusion: the mechanism of rifampicin liver injury may be related to its up-regulation of Mrp2 and its protective effect on rifampicin-induced liver injury, and its protective effect may be related to its down-regulation of Mrp2.
【作者單位】: 吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部;蘭州大學(xué)第一醫(yī)院藥劑科;
【分類號】:R965

【參考文獻】

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本文編號:1931197

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