以鏈球菌制劑OK432為佐劑的內(nèi)皮細(xì)胞疫苗體內(nèi)抗小鼠肝癌轉(zhuǎn)移的作用(英文)
本文選題:疫苗 + 臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞; 參考:《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2015年01期
【摘要】:目的評估OK432作為佐劑制備的內(nèi)皮細(xì)胞疫苗體內(nèi)抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。方法以O(shè)K432為佐劑,體外混合人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC),制備HUVEC-OK432疫苗。雄性健康BALB/c小鼠尾靜脈注射肝癌細(xì)胞5×105建立肝癌肺轉(zhuǎn)移模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,分別在預(yù)防性和治療性免疫中評價HUVEC-OK432疫苗抗腫瘤轉(zhuǎn)移活性;皮內(nèi)注射5×104肝癌細(xì)胞建立皮內(nèi)腫瘤血管模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,評價HUVEC-OK432疫苗抑制腫瘤新生血管的活性;采用ELISA的方法測定小鼠免疫血清中HUVEC抗體水平;采用細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)實驗考察HUVEC-OK432疫苗誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答水平。結(jié)果肺轉(zhuǎn)移模型結(jié)果顯示,在預(yù)防性和治療性免疫中,HUVEC-OK432免疫均能有效降低小鼠肺上的腫瘤轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(P0.01);皮內(nèi)腫瘤血管模型的結(jié)果顯示,HUVEC-OK432免疫能顯著降低腫瘤新生血管的數(shù)目(116.5±20.6 vs 45.0±8.9,P0.01);ELISA測定抗體的結(jié)果顯示,HUVEC-OK432初次免疫后1周小鼠即產(chǎn)生了高滴度的特異性HUVEC抗體,隨免疫次數(shù)的增加抗體水平不斷升高,且該抗體在體外可以顯著抑制HUVEC細(xì)胞的增殖;CTL實驗的結(jié)果表明,HUVEC-OK432免疫組淋巴細(xì)胞體外有明顯的特異性殺傷HUVEC的作用。結(jié)論 HUVEC-OK432疫苗免疫可以有效誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生靶向內(nèi)皮細(xì)胞的免疫應(yīng)答,從而有效抑制小鼠肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
[Abstract]:Objective to evaluate the anti-tumor effect of endothelial cell vaccine (ECV) prepared by OK432 as adjuvant in vivo. Methods Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were mixed with OK432 as adjuvant in vitro to prepare HUVEC-OK432 vaccine. The lung metastasis model of liver cancer was established by injecting 5 脳 10 ~ 5 liver cancer cells into male healthy BALB/c mice. The antitumor activity of HUVEC-OK432 vaccine was evaluated in prophylactic and therapeutic immunizations by subcutaneous injection of HUVEC-OK432 vaccine. Intradermal tumor vascular model was established by intradermal injection of 5 脳 10 ~ 4 hepatoma cells, and HUVEC-OK432 vaccine was injected subcutaneously to evaluate the inhibitory effect of HUVEC-OK432 vaccine on tumor neovascularization. ELISA method was used to determine the level of HUVEC antibody in mouse immune serum. The level of cellular immune response induced by HUVEC-OK432 vaccine was investigated by cytotoxic T lymphocyte assay. Results the lung metastasis model showed that, Both prophylactic and therapeutic immunizations with HUVEC-OK432 could effectively reduce the number of tumor metastasis foci in the lung of mice and the results of intradermal tumor vascular model showed that HUVEC-OK432 immunized tumor neovascularization significantly decreased the number of tumor neovascularization (116.5 鹵20.6 vs 45.0 鹵8.9P0.01ELISA) and the results showed that HUVEC-OK432 could significantly reduce the number of tumor neovascularization vessels (116.5 鹵20.6 vs 45.0 鹵8.9 P0.01 Elisa). The results showed that a high titer of specific HUVEC antibody was produced in HUVEC-OK432 mice one week after the first immunization. The antibody level increased with the increase of immunization times, and it could significantly inhibit the proliferation of HUVEC cells in vitro. The results showed that the lymphocytes of HUVEC-OK432 immunized group had a specific killing effect on HUVEC in vitro. Conclusion HUVEC-OK432 vaccine can effectively induce the immune response of mice to target endothelial cells, thus effectively inhibit the metastasis of mouse hepatoma cells.
【作者單位】: 濱州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院;濱州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;
【基金】:supported by Shandong Provincial Natural Science Foundation of China(ZR2013BM022);Shandong Provincial Natural Science Foundation of China(ZR2013EMQ008) Promotive Research Fund for Excellent Young and Middle-aged Scientisits of Shandong Province(BS2014YY051) Medicine and Health Science Technology Plan of Shandong Province(2014WS0479) Science and Technology Development Plan of Yantai City(2013ZH095);Science and Technology Development Plan of Yantai City(2013ZH097)~~
【分類號】:R965
【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號:1924984
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