對(duì)乙酰氨基酚在家蠶體內(nèi)的糖基化代謝特點(diǎn)和對(duì)組織的損傷作用
本文選題:家蠶 + 對(duì)乙酰氨基酚 ; 參考:《蠶業(yè)科學(xué)》2015年05期
【摘要】:以臨床解熱鎮(zhèn)痛藥基本成分對(duì)乙酰氨基酚(APAP)為模藥,調(diào)查APAP在家蠶體內(nèi)的代謝和對(duì)蠶體主要組織(系統(tǒng))的損傷以及蠶體主要解毒酶基因的表達(dá)變化,探討家蠶作為肝毒性藥物毒理研究替代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的可能性。家蠶5齡2 d幼蟲(chóng)經(jīng)口給予APAP后0.5 h,在消化管、脂肪體和血淋巴中均能夠檢測(cè)到原藥,APAP主要糖基化解毒代謝途徑中的關(guān)鍵酶——尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT)活性也隨即快速上升,其中脂肪體中的UGT酶活性上升早于血淋巴和消化管。實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)分析顯示,幼蟲(chóng)消化管和脂肪體細(xì)胞中UGT家族基因Ugt30、Ugt86和Ugt89的轉(zhuǎn)錄水平在給予APAP后0.5 h開(kāi)始顯著上調(diào)。HE染色顯示,高劑量APAP對(duì)蠶體消化管和脂肪體組織具有損傷作用,但AO/PI染色未發(fā)現(xiàn)血淋巴中死細(xì)胞增多。研究結(jié)果表明,家蠶的消化管、脂肪體和血淋巴都有通過(guò)糖基化代謝APAP的解毒功能,過(guò)量的APAP對(duì)消化管和脂肪體組織都有損傷作用。
[Abstract]:Taking the basic component of clinical antipyretic analgesics, acetaminophen (AP) as the model drug, the metabolism of APAP in Bombyx mori and the damage to the main tissue (system) of silkworm body and the expression of main detoxification enzyme gene in silkworm body were investigated. To explore the possibility of silkworm as a toxicology of hepatotoxic drugs to substitute experimental animals. The 5th instar 2nd day larvae of Bombyx mori were given APAP 0.5 h later in the digestive tract. The activity of uridine diphosphate glucuronyltransferase (UGTT), a key enzyme in the main glycosylation pathway of APAP, could be detected in both adipose body and hemolymph. The activity of UGT in fat body increased earlier than that in hemolymph and digestive tract. Real-time fluorescence quantitative analysis showed that the transcription levels of UGT family genes Ugt30, Ugt86 and Ugt89 in larval digestive tract and adipose cells began to upregulate significantly at 0.5 h after APAP administration. High dose APAP could damage the digestive tract and adipose tissue of silkworm, but no increase of dead cells in hemolymph was found by AO/PI staining. The results showed that the digestive tract, fat body and hemolymph of Bombyx mori had detoxification function by glycosylation metabolism of APAP, and excessive APAP could damage digestive duct and adipose tissue.
【作者單位】: 蘇州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院;常州市第一人民醫(yī)院;蘇州大學(xué)心血管病研究所;蘇州大學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)與生態(tài)研究院;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.31472149) 國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃“863”重點(diǎn)項(xiàng)目(No.2011AA100306) 江蘇省優(yōu)勢(shì)學(xué)科項(xiàng)目(No.YX11500211) 江蘇省研究生培養(yǎng)創(chuàng)新工程項(xiàng)目(No.KYLX_1248)
【分類號(hào)】:R965
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