本文選題：囊性纖維化 + Ivacaftor��； 參考：《天津大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：Ivacaftor (VX-770, KALYDECOTM)，化學(xué)名為N-(5-羥基-2,4-二叔丁基-苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-酰胺，是由美國Vertex藥物股份有限公司和隸屬于囊性纖維化基金會(huì)(The Cystic Fibrosis Foundation)的非盈利藥物研究機(jī)構(gòu)CFFT (CysticFibrosis Foundation Therapeutics, Inc.)共同開發(fā)的一種藥物。2012年1月31日，Ivacaftor正式被FDA批準(zhǔn)用于由G551D突變引起的囊性纖維化的治療。 本文研究目的在于通過研究找到一條成本比較低廉、操作比較簡(jiǎn)單、收率較高而且能在工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用的Ivacaftor的合成路線。本文將路線中的每一步反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)地研究，通過實(shí)驗(yàn)確定每一步反應(yīng)中比較適合的反應(yīng)條件，并最終確定了制備Ivacaftor比較合適的合成方法。確定的合成工藝是：2,4-二叔丁基苯酚經(jīng)酯化，硝化，水解，還原得到2,4-二叔丁基-5-氨基苯酚；苯胺和乙氧甲叉經(jīng)Gould-Jacobs反應(yīng)得到4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸（Gould-Jacobs反應(yīng)），4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸與2,4-二叔丁基-5-氨基苯酚反應(yīng)得到Ivacaftor，總收率約13%(以苯胺計(jì))。 同時(shí)本研究同時(shí)以柱層析分離得到的2,4-二叔丁基-6-硝基苯酚為原料，經(jīng)還原，酰胺化得到了N-(2-羥基-3,5-二叔丁基-苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-酰胺，該化合物是Ivacaftor生產(chǎn)工藝中一個(gè)重要的雜質(zhì)，，目前還沒有該物質(zhì)合成的具體文獻(xiàn)報(bào)道。 本研究通過H1NMR, C13NMR對(duì)Ivacaftor進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。
[Abstract]:Ivacaftor VX-770, KALYDECOTMN, chemical name N-CysticFibrosis Foundation Therapeutics, Inc., is a non-profit drug research organization, CFFT CysticFibrosis Foundation TherapeuticsInc., which is owned by Vertex Pharmaceuticals Inc. (USA) and affiliated with the Cystic Fibrosis Foundation (KALYDECOTMN).Ivacaftor was officially approved by FDA for the treatment of cystic fibrosis caused by the G551D mutation on January 31, 2012.The purpose of this paper is to find a synthetic route of Ivacaftor, which has the advantages of low cost, simple operation, high yield and can be used in industrial production.In this paper, each step reaction in the route is studied in detail, and the suitable reaction conditions in each step reaction are determined by experiments. Finally, the more suitable synthetic method for preparing Ivacaftor is determined.The synthetic process was determined as 2: 4- second tert- phenol by esterification, nitration, hydrolysis and reduction to give 2o _ 4- second tert-#china1# -5- aminophenol;By Gould-Jacobs reaction of aniline and ethoxymethyl, Ivactorafol was obtained by the reaction of 4-oxo-1-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (Gould-Jacobs) with 2-di-tert- -5-aminophenol.At the same time, in this study, N-O2-hydroxy-3-oxo-2-hydroxy-3-oxo-2-hydroxy-3-hydroxy-5-oxo-1-quinoline -3-amide was obtained by amidation and reduction of 2% -4-di-tert- -6-nitrophenol, which was separated by column chromatography at the same time.The compound is an important impurity in the production of Ivacaftor.In this study, Ivacaftor was identified by H1 N MRand C13NMR.
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R914.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Emma Wicks;盧杰;;一位病人的心路歷程 囊性纖維化[J];英國醫(yī)學(xué)雜志(中文版);2007年05期

2 王妍亭;楊曉東;劉韶華;;囊性纖維化的診治進(jìn)展[J];華西醫(yī)學(xué);2012年08期

3 ;成人囊性纖維化急性惡化的x線改變[J];國外醫(yī)學(xué)(臨床放射學(xué)分冊(cè));1995年06期

4 李楠,何冰,王廣發(fā),湯秀英;囊性纖維化一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2003年09期

5 Wennstr銉m I.-L.;Berg U.;Kornf釨lt R.;Rydёn O.;余曉梅;;性別影響了囊性纖維化患兒及其健康同胞的自我評(píng)價(jià)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(兒科學(xué)分冊(cè));2006年03期

6 李海潮;;囊性纖維化[J];繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2006年02期

7 曲學(xué)偉;;囊性纖維化及其治療[J];科技信息;2010年03期

8 劉亭威;康健;;中國人囊性纖維化臨床特點(diǎn)分析[J];中國全科醫(yī)學(xué);2012年24期

9 Rosenberg M.A.;Farrell P.M.;余曉梅;;囊性纖維化診斷和治療的成本評(píng)估[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(兒科學(xué)分冊(cè));2006年04期

10 巫鳳娟;楊臻崢;;治療囊性纖維化的藥物Denufosol Tetrasodium[J];藥學(xué)進(jìn)展;2010年02期

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 記者 王雪飛;研究囊性纖維化有了“替身”[N];健康報(bào);2008年

2 侯杰 文儀;美發(fā)現(xiàn)肺部囊性纖維化炎性損傷新途徑[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

3 編譯 李勇;囊性纖維化新藥開發(fā)未被忽視[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

4 董耿;DX-890治療囊性纖維化[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

5 金偉秋;吸入性環(huán)丙沙星有望用于治療肺囊性纖維化[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 商青姿;囊性纖維化治療新藥Ivacaftor的合成[D];天津大學(xué);2014年

2 陸菲婕;阿奇霉素治療肺囊性纖維化臨床療效的薈萃分析[D];浙江大學(xué);2009年

本文編號(hào)：1770072