本文選題：整合素GPⅢa49-66　切入點(diǎn)：人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞　出處：《華東師范大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：破壞腫瘤微環(huán)境血管新生可以為腫瘤臨床治療提供有效途徑。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),抗血小板整合素β3(GPⅢa)49-66的抗體可以氧化破碎腫瘤微環(huán)境中活化的血小板,從而抑制腫瘤肺轉(zhuǎn)移。血小板整合素αⅡbβ3和內(nèi)皮整合素αvβ3具有共同的β3亞基。然而,抗血小板GPⅢa49-66的抗體對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞生物學(xué)功能與血管新生的影響尚不清楚。本課題采用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)來研究鼠源性抗血小板GPⅢa49-66單克隆抗體(mAb)1C1,1E7和5A10對(duì)腫瘤血管新生的生物學(xué)作用。研究結(jié)果如下:1.流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果顯示抗血小板GPⅢa49-66單克隆抗體1C1,1E7和5A10均呈劑量依賴性與HUVECs特異性結(jié)合。2.MTT實(shí)驗(yàn)表明抗血小板GPⅢa49-66單克隆抗體5A10以時(shí)間與劑量依賴方式最有效地抑制HUVECs增殖。3.流式細(xì)胞術(shù)檢測凋亡與周期分布實(shí)驗(yàn)揭示5A10主要通過促進(jìn)HUVECs凋亡而抑制其增殖。4.Western Blot分析結(jié)果顯示5A10可能通過抑制ERK1/2/MAPKs介導(dǎo)的Bcl-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑進(jìn)而促進(jìn)HUVECs凋亡。5.Transwell遷移實(shí)驗(yàn)表明5A10呈劑量依賴性抑制HUVECs遷移。6.體外小管管型形成實(shí)驗(yàn)表明5A10呈劑量依賴性抑制HUVECs血管管型形成。簡言之,抗血小板GPⅢa49-57單克隆抗體(5A10)可以抑制新生血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移與血管管型形成,并抑制ERK1/2/MAPKs-Bcl-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。這些研究結(jié)果提示,單克隆抗體5A10是腫瘤血管新生的潛在抑制劑,對(duì)臨床上腫瘤的治療將具有潛在的應(yīng)用價(jià)值;其針對(duì)的整合素GPⅢa49-57這一具體表位是腫瘤防治的重要分子靶點(diǎn),靶向整合素GPⅢa49-57表位既可以氧化裂解血小板/腫瘤栓塊外活化的血小板"外衣",預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移,又可以抑制腫瘤血管新生,治療腫瘤,這一具有雙重調(diào)節(jié)作用的具體分子靶點(diǎn)的研究發(fā)現(xiàn)將對(duì)臨床上抗腫瘤治療具有一定的借鑒意義。
[Abstract]:Destroying tumor microenvironment angiogenesis can provide an effective way for clinical treatment of tumor. Our previous studies have found that anti-platelet integrin 尾 3(GP 鈪，

本文編號(hào)：1680894