本文選題：B淋巴細(xì)胞活化因子（BAFF）　切入點(diǎn)：鈣調(diào)和親環(huán)素配基相互作用因子（TACI）　出處：《天津大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：腫瘤壞死因子超家族配體B淋巴刺激細(xì)胞因子（Blymphocytestimulator,BAFF)，，是1999年發(fā)現(xiàn)的一種與人體免疫調(diào)控密切相關(guān)的細(xì)胞因子，是腫瘤壞死因子(TNF)家族的第13位成員。BAFF在體內(nèi)主要以膜結(jié)合型和水溶型存在，BAFF作為一種B淋巴細(xì)胞的共刺激細(xì)胞因子，在免疫原的刺激下能特異的刺激B淋巴細(xì)胞的增殖和分化并誘導(dǎo)其分泌免疫球蛋白。然而BAFF作為一種細(xì)胞因子，體內(nèi)對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)活性需要結(jié)合特異性的受體，目前為止發(fā)現(xiàn)的BAFF特異的受體有三種，分別是鈣調(diào)和親環(huán)素配基相互作用因子（TACI）、B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）、BAFF受體（BAFF-R）。 BAFF在體液免疫中發(fā)揮著重要作用，而且體內(nèi)的過量表達(dá)會(huì)與某些自身免疫疾病有關(guān)，用BAFF受體融合蛋白可以封閉BAFF生物學(xué)功能，也許會(huì)成為治療人SLE和其他一些自身免性疾病的一種新的治療方法。BAFF拮抗肽可能成為治療自身免疫疾病和某些腫瘤的新型藥物制劑。B細(xì)胞刺激因子受體-Fc除具有可與BAFF特異結(jié)合阻斷其生物學(xué)活性的作用外，還具有免疫球蛋白體內(nèi)半衰期長、組織穿透力強(qiáng)、Fc片段還具有穩(wěn)定蛋白等特性�；谶@些理論本課題研究通過計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)篩選TACI受體與BAFF作用的高親和結(jié)構(gòu)區(qū)域模擬肽，并合成肽基因片段通過連接肽與人lgG1的Fc連接構(gòu)建重組質(zhì)粒，最后表達(dá)新型肽體，即小肽-Fc融合蛋白（TA/TC-Linker-Fc），依據(jù)對(duì)肽體的功能研究發(fā)現(xiàn)融合蛋白與BAFF有高的結(jié)合活性及對(duì)B細(xì)胞有抑制增殖作用且能緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)模型小鼠的癥狀，有望成為治療自身免疫疾病的潛在生物制劑。
[Abstract]:Tumor necrosis factor superfamily ligand B lymphoid stimulating cytokine (Blymphocyt estimator), a cytokine closely related to human immune regulation, was discovered in 1999. BAFF is the 13th member of TNF family. BAFF mainly exists in membrane binding and water soluble type as a B lymphocyte costimulatory cytokine. The immunogen stimulates the proliferation and differentiation of B lymphocytes and induces the secretion of immunoglobulin. However, as a cytokine, BAFF needs to bind to specific receptors for the biological activity of target cells in vivo. Up to now, there are three kinds of BAFF specific receptors, which are calcium and cyclophile ligand interaction factor (TACMAA B cell maturation antigen, BAFF-RN). BAFF plays an important role in humoral immunity, and overexpression in vivo may be related to some autoimmune diseases. BAFF receptor fusion protein can block the biological function of BAFF. It may become a new treatment for human SLE and other autoimmune diseases. BAFF antagonistic peptide may be a new drug preparation for the treatment of autoimmune diseases and certain tumors. In addition to the specific binding with BAFF to block its biological activity, It also has the characteristics of long half-life in vivo of immunoglobulin, strong tissue penetration and stable protein. Based on these theories, we studied the screening of high affinity region mimic peptides of TACI receptor and BAFF by computer simulation. The recombinant plasmid was constructed by ligating the peptide with FC of human lgG1, and a novel peptide was expressed. According to the study on the function of peptide body, the fusion protein has high binding activity with BAFF, inhibits the proliferation of B cells and alleviates the symptoms of rheumatoid joint model mice. It is expected to be a potential biological agent for the treatment of autoimmune diseases.
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：1620943