本文選題：熱休克蛋白　切入點(diǎn)：細(xì)胞周期分裂蛋白　出處：《中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》2015年03期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：熱休克蛋白90(Hsp90)參與腫瘤生理與病理的多個(gè)過(guò)程,設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)有效的Hsp90抑制劑一直是抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。目前,傳統(tǒng)的N端抑制劑的研發(fā)正處于瓶頸期,C端抑制劑的發(fā)展也受到了限制,阻礙Hsp90與細(xì)胞分裂周期蛋白Cdc37的相互作用已經(jīng)成為了抑制Hsp90的全新方向。研究表明,很多的蛋白激酶需要依靠Cdc37而聚集到Hsp90上,從而完成空間構(gòu)象的正確折疊。因此,靶向Hsp90-Cdc37能夠具有針對(duì)性地抑制Hsp90的激酶類(lèi)客戶(hù)蛋白,降低不良反應(yīng)。隨著對(duì)Hsp90與Cdc37相互作用機(jī)制越來(lái)越深入的研究,很多能夠干擾Hsp90-Cdc37的天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn),本文從發(fā)現(xiàn)過(guò)程、作用機(jī)制這兩方面綜述這些小分子抑制劑的研究進(jìn)展。
[Abstract]:Heat shock protein 90 (Hsp90) is involved in many processes of tumor physiology and pathology. The design and development of effective Hsp90 inhibitors has been a hot spot in the research and development of antitumor drugs. The development of traditional N-terminal inhibitors is at the bottleneck stage and the development of C-terminal inhibitors is also restricted. It has become a new direction to inhibit Hsp90 by blocking the interaction between Hsp90 and cyclin Cdc37. Many protein kinases need to rely on Cdc37 to gather on the Hsp90 to complete the correct folding of the spatial conformation. Therefore, targeted Hsp90-Cdc37 can specifically inhibit the kinase client proteins of Hsp90. With the further study of the interaction mechanism between Hsp90 and Cdc37, many natural products which can interfere with Hsp90-Cdc37 have been found. In this paper, the progress of these small molecular inhibitors is reviewed in terms of discovery process and mechanism of action.
【作者單位】： 中國(guó)藥科大學(xué)江蘇省藥物分子設(shè)計(jì)與成藥性?xún)?yōu)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)藥科大學(xué)藥物化學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(No.2010ZX09401-401) 國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(“八六三”計(jì)劃)資助項(xiàng)目(No.2012AA020301)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R91

【共引文獻(xiàn)】

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10 張s，

本文編號(hào)：1616216