咪達(dá)唑侖對(duì)離體豬冠脈環(huán)舒張功能的影響及其機(jī)制研究
本文選題:咪達(dá)唑侖 切入點(diǎn):豬冠狀動(dòng)脈環(huán) 出處:《中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)》2017年08期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的本實(shí)驗(yàn)觀察咪達(dá)唑侖(midazolam)對(duì)離體豬冠狀動(dòng)脈環(huán)的作用,并探討其作用機(jī)制。方法采用離體血管張力測(cè)定實(shí)驗(yàn)方法,記錄咪達(dá)唑侖對(duì)KCl(30 mmol·L~(-1))預(yù)收縮豬冠狀動(dòng)脈環(huán)張力的變化及不同工具藥的影響。結(jié)果各濃度組咪達(dá)唑侖(3×10~(-6)~1×10~(-4)mol·L~(-1))對(duì)預(yù)收縮豬冠脈環(huán)產(chǎn)生濃度依賴性舒張作用,內(nèi)皮完整組舒張作用強(qiáng)于去內(nèi)皮組(P0.05);在KCl預(yù)收縮基礎(chǔ)上,加入NOS抑制劑L-NAME、L-NAME+L-Arg后,咪達(dá)唑侖舒血管作用明顯減弱(P0.05),而加入外源性的NO合成底物L(fēng)-Arg、i NOS抑制劑1400W、環(huán)氧合酶抑制劑Indo均不能抑制咪達(dá)唑侖的舒血管作用;Na~+/Ca~(2+)交換體特異性阻斷劑KBR7943亦不能抑制咪達(dá)唑侖的舒血管作用;鉀通道阻斷劑K_(ATP)阻斷劑Gli可以抑制咪達(dá)唑侖的舒張冠脈作用(P0.05),BKCa阻斷劑TEA、Kir阻斷劑Ba Cl2、KV阻斷劑4-AP則不能改變咪達(dá)唑侖的舒張冠脈作用。結(jié)論咪達(dá)唑侖可濃度和內(nèi)皮依賴性地舒張KCl預(yù)收縮的豬冠脈環(huán),內(nèi)皮分泌的NO參與了其舒血管作用,外源性NO、i NOS以及PGI2的合成與其舒血管作用無(wú)關(guān),咪達(dá)唑侖對(duì)豬冠脈的舒張可能與K_(ATP)通道有關(guān),與Na~+/Ca~(2+)交換體、K_V通道、BK_(Ca)通道、K_(ir)通道無(wú)關(guān)。
[Abstract]:Objective to observe the effect of midazolam on isolated porcine coronary rings and its mechanism. The effects of midazolam on the changes of coronary artery ring tension and the effects of different drugs on the coronary artery ring tension of KCl(30 mmol 路L ~ (-1) were recorded. Results midazolam 3 脳 10 ~ (-1) -4 渭 mol 路L ~ (-1) of midazolam had a concentration-dependent relaxation effect on precontracted porcine coronary rings. The vasodilation effect in the intact endothelial group was stronger than that in the deendothelium-free group, and on the basis of KCl precontraction, L-NAME L-Arg, a NOS inhibitor, was added. Midazolam significantly weakened the vasostatic effect of P0.05N, and neither did the cyclooxygenase inhibitor Indo (Indo) inhibit the vasodilation of midazolam by adding an exogenous no synthesis substrate, L-Argor NOS inhibitor 1400W, nor did KBR7943, an exchanger-specific blocker. Can inhibit midazolam vasodilation effect; Potassium channel blocker Gli can inhibit the diastolic effect of midazolam. Conclusion the concentration of midazolam and the endothelium of midazolam can not be changed by BaCl2 + KV blocker 4-AP, which can inhibit the diastolic effect of midazolam. Lycidal relaxation of KCl precontracted porcine coronary rings, The synthesis of exogenous Nov NOS and PGI2 was not related to vasodilation. Midazolam's relaxation to porcine coronary artery might be related to the K ~ / / Ca ~ (2 +) channel, but not to the Na ~ / / Ca ~ / Ca ~ (2)) exchanger.
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)科學(xué)教研室;山西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室;山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】:山西省研究生教育創(chuàng)新項(xiàng)目(No 2016BY077) 山西醫(yī)科大學(xué)青年基金(No 02201514)
【分類號(hào)】:R965
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):1611467
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