發(fā)布時(shí)間：2018-03-12 17:36

  本文選題：細(xì)胞色素P　切入點(diǎn)：A　出處：《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》2017年02期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的研究細(xì)胞色素P450(CYP)1A1和細(xì)胞色素P450(CYP)1B1基因啟動(dòng)子區(qū)Cp G島甲基化水平與異煙肼導(dǎo)致大鼠肝損傷的關(guān)系。方法將實(shí)驗(yàn)-Ⅰ、實(shí)驗(yàn)-Ⅱ、實(shí)驗(yàn)-Ⅲ、實(shí)驗(yàn)-Ⅳ、實(shí)驗(yàn)-Ⅴ、實(shí)驗(yàn)-Ⅵ組分別用55 mg·kg-1·d-1異煙肼灌胃3,7,10,14,21,28 d,空白組給予等容積蒸餾水。以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性;用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)CYP 1A1、1B1基因mRNA表達(dá)水平;以甲基化特異性PCR技術(shù)檢測(cè)CYP 1A1、1B1啟動(dòng)子區(qū)Cp G島甲基化水平。結(jié)果 CYP 1A1和CYP 1B1啟動(dòng)子區(qū)Cp G島甲基化水平,隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng),均呈升高趨勢(shì):實(shí)驗(yàn)-Ⅰ組、實(shí)驗(yàn)-Ⅱ組、實(shí)驗(yàn)-Ⅲ組、實(shí)驗(yàn)-Ⅳ、實(shí)驗(yàn)-Ⅴ組及實(shí)驗(yàn)-Ⅵ組的CYP 1A1甲基化水平分別為0.43±0.03,0.39±0.04,0.54±0.02,0.67±0.08,0.68±0.04,0.79±0.04,與空白組的0.33±0.03相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。實(shí)驗(yàn)-Ⅰ組、實(shí)驗(yàn)-Ⅱ組、實(shí)驗(yàn)-Ⅲ組、實(shí)驗(yàn)-Ⅵ、實(shí)驗(yàn)-Ⅴ組及實(shí)驗(yàn)-Ⅵ組的CYP 1B1甲基化水平分別為0.40±0.05,0.40±0.04,0.47±0.02,0.54±0.02,0.54±0.03,0.57±0.03,與空白組的0.33±0.02比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。CYP 1A1甲基化水平與ALT、AST的表達(dá)呈正相關(guān)(r分別為0.739,0.493;均P0.05),CYP 1B1甲基化水平與ALT、AST的表達(dá)亦呈正相關(guān)(r分別為0.769,0.597;均P0.05),即兩基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化水平與肝損傷的發(fā)生有關(guān)。CYP 1A1、1B1啟動(dòng)子區(qū)Cp G島的甲基化水平與mRNA表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.824,-0.559,P0.05)。結(jié)論異煙肼致肝損傷大鼠中基因啟動(dòng)子區(qū)Cp G島甲基化水平升高。
[Abstract]:Objective to study the relationship between the methylation level of CpG island in cytochrome P450 CYP 1A1 and cytochrome P450 CYPf1B1 gene promoter and isoniazid induced liver injury in rats. Methods experiments 鈪，

本文編號(hào)：1602607