本文選題：黃芩苷　切入點(diǎn)：聚電解質(zhì)　出處：《河南大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：本文以殼聚糖和硫酸軟骨素為材料制備了殼聚糖-硫酸軟骨素聚電解質(zhì)納米粒,以黃芩苷為模型藥物對(duì)該聚電解質(zhì)納米粒在載藥系統(tǒng)中的應(yīng)用進(jìn)行研究。黃芩苷是一種黃酮化合物,具有廣泛藥理作用,難溶于水,生物利用度較低。將黃芩苷做成聚電解質(zhì)納米粒可以提高黃芩苷的溶解度,加快體外釋放,改善黃芩苷在體內(nèi)的吸收,提高生物利用度。 首先確定了聚電解質(zhì)納米粒的滴加方式為硫酸軟骨素溶液滴加到殼聚糖溶液中。然后以平均粒徑、Zeta電位和包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)黃芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度、殼聚糖溶液的pH值、殼聚糖溶液中乙酸含量及轉(zhuǎn)速等因素進(jìn)行單因素考察實(shí)驗(yàn)。確定初步方案為：黃芩苷濃度為小于2.5mg/mL；殼聚糖濃度為1.5-3mg/mL,乙酸含量0.2%；硫酸軟骨素與殼聚糖用量比小于7：10；殼聚糖溶液pH為5.5；轉(zhuǎn)速700r/min。根據(jù)單因素考察的結(jié)果確定黃芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度、殼聚糖溶液的pH值是影響載藥聚電解質(zhì)納米粒的重要因素。 然后為了進(jìn)一步優(yōu)化載藥聚電解質(zhì)納米粒的制備工藝,本文以平均粒徑、Zeta電位和包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)影響載藥聚電解質(zhì)納米粒影響較大的3個(gè)因素(黃芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度)進(jìn)行星點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)。最終確定最優(yōu)工藝為：黃芩苷溶液的濃度為205mg/mL,殼聚糖溶液濃度為201mg/mL和硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比為59.02%。按最優(yōu)工藝制備的載藥聚電解質(zhì)納米粒,平均粒徑為168.22±2.08nm, Zeta電位為28.40+0.37mv,包封率為83.18±0.84%。最后又對(duì)載藥聚電解質(zhì)納米粒的凍干工藝進(jìn)行優(yōu)化,確定凍干保護(hù)劑甘露醇與葡萄糖用量分別為5%與2.5%。 模擬體內(nèi)環(huán)境,采用透析法分別考察了不同pH介質(zhì)下載藥聚電解質(zhì)納米粒和黃芩苷原藥的釋放情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：不同pH介質(zhì)下的釋藥模型均符合Riger-Peppas方程。在pH4.0的介質(zhì)中,載藥聚電解質(zhì)納米粒的釋放情況明顯優(yōu)于黃芩苷原藥的釋放情況,說(shuō)明聚電解質(zhì)納米粒有加快藥物釋放的性能。還考察了在pH4.0磷酸鹽緩沖液中離子強(qiáng)度對(duì)載藥聚電解質(zhì)納米粒體外釋放的影響,結(jié)果表明,隨著釋放介質(zhì)中離子強(qiáng)度的增加,載藥聚電解質(zhì)納米粒的藥物釋放有所減慢。 通過(guò)灌胃的方式,分別考察了載藥聚電解質(zhì)納米粒凍干粉混懸液(30mg/kg,黃芩苷/大鼠體重)和黃芩苷原藥混懸液(60mg/kg)在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),采用3p97軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行處理,確定最佳的房室模型,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：載藥聚電解質(zhì)納米粒和黃芩苷原藥在大鼠體內(nèi)的分布過(guò)程均符合二室模型,二者的AUC分別為11.9741(μg/mL)*h和21925(μg/mL)*h,由于給藥劑量不同,AUC增加了10倍以上,說(shuō)明聚電解質(zhì)納米粒能明顯改善黃芩苷的吸收,顯著提高黃芩苷的生物利用度。載藥聚電解質(zhì)納米粒和黃芩苷原藥的清除率CL(s)分別為2.50542mg/kg/h/(μg/mL)和27.3654mg/kg/h/(μg/mL)、T1/2β分別為4.8597h和3.3071h,說(shuō)明載藥聚電解質(zhì)納米粒能延長(zhǎng)黃芩苷的體內(nèi)消除,有一定的緩釋作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R94

【參考文獻(xiàn)】

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